肼苯哒嗪/硝酸异山梨醇酯对阿霉素致大鼠慢性心衰治疗作用的研究

摘要

目的：本实验旨在观察，在使用ACEI和β阻滞剂基础上加用HYD+ISDN，用以治疗阿霉素(ADR)致大鼠心衰的疗效。并观察该治疗方案对大鼠心衰时内皮功能和氧自由基清除能力的影响。 方法：120只Wistar大鼠随机分成两组，模型组大鼠腹腔注射ADR，空白组给予生理盐水(NS)。模型组存活大鼠再随机分为安慰剂对照组、阳性对照组、实验组，分别给予NS、ACEI+β阻滞剂、ACEI+β阻滞剂+HYD+ISDN。干预6周后，经心脏彩色超声多普勒、血清B型脑钠肽(BNP)测定、有创动脉压(IABP)、大鼠生成状况及心肌组织HE染色，以评价药物疗效。组织总NO含量、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)及内皮素-1(ET-1)mRNA水平(采用逆转录聚合酶链反应)和蛋白水平(蛋白免疫印记法)以评估内皮功能状况；血清和组织丙二醛(MDA)含量，以评估对体内氧自由基的清除能力。 结果：(1)实验组大鼠腹腔注射ADR后，模型组左室射血分数(LVEF)均低于正常组(P<0.05)，左室收缩末径(LVESD)、左室舒张末径(LVEDD)均较正常组升高(P<0.05)。(2)药物干预后，与安慰剂对照组比较，实验组与阳性对照组的LVESD、LVEDD下降(P<0.05)，LVEF增加(P<0.05)，BNP下降(P<0.05)。实验组较阳性对照组有好转趋势，但并没有统计学意义(P>0.05)。(3)实验组和阳性对照组存活期均长于安慰剂对照组(P<0.05)，但两组间存活期没有差异(P>0.05)。(4)实验组与阳性对照组的血压没有差异(P>0.05)。(5)实验组和阳性对照组总NO量均较安慰剂对照组增高(P<0.05)，实验组增高更明显(P<0.05)；实验组和阳性对照组均上调了eNOS mRNA和蛋白水平(P<0.05)，但两组间没有差异(P>0.05)；实验组和阳性对照组治疗后，均下调了ET-1 mRNA和蛋白水平(P<0.05)，但两组间没有显著性差异(P>0.05)。(6)与安慰剂对照组相比，实验组和阳性对照组都降低了组织和血清中MDA的含量(P<0.05)，实验组降低更明显(P<0.05)。 结论：(1)在ADR诱导的大鼠心衰模型中，在ACEI和β阻滞剂基础上加用HYD+ISDN干预6周，可观察到大鼠生存状况、心功能有改善的趋势，但是与阳性对照组相比没有统计学意义。考虑这跟观察时间较短有关。(2)HYD+ISDN治疗心衰的附加效益可能是通过增加NO的含量、清除氧自由基，改善内皮功能来起到治疗心衰的作用。

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文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

前言

第一部分阿霉素致大鼠心力衰竭动物模型的制备

1.材料

2.制备动物模型方法

3.超声心动图检查

4.统计学处理

5.结果

5.小结

第二部分肼苯哒嗪/硝酸异山梨醇酯治疗阿霉素致大鼠慢性心衰的疗效

1.材料

2.方法

3.结果

4.小结

第三部分肼苯哒嗪/硝酸异山梨醇酯治疗阿霉素致大鼠慢性心衰心肌总NO量、eNOS、ET-1的表达变化

1.实验方法

2.结果

3.小结

第四部分肼苯哒嗪/硝酸异山梨醇酯治疗阿霉素致大鼠慢性心衰MDA含量的变化

1.材料

2.实验方法

3.统计方法

4.结果

5.小结

讨论

总结

参考文献

综述 慢性心力衰竭的治疗进展

致谢