同步热放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床及对细胞增殖凋亡相关蛋白表达影响的研究

摘要

子宫颈癌是全球妇女中发病率和死亡率仅次于乳腺癌的最常见的妇科恶性肿瘤之一，在一些发展中国家其发病率居首位。虽然手术与放射治疗是宫颈癌主要的治疗手段，但近三十年来，子宫颈癌的治疗效果欠满意，5年存活率仍徘徊在50％左右。 热疗是继手术、放疗、化疗及生物治疗后的又一全新的治疗肿瘤的方法，是肿瘤综合治疗中的又一有效手段。热疗不仅能有效杀伤恶性肿瘤细胞，与放疗、化疗联合应用可产生增强作用，增加放化疗的敏感性，同时又可提高机体的免疫力。热疗作为肿瘤综合治疗的一种策略，具有良好的治疗效果和安全性，并逐步应用于大多数恶性肿瘤的治疗。本研究就中晚期宫颈癌的同步热放化疗的临床疗效和安全性以及对细胞增殖凋亡相关蛋白表达影响进行研究。 同步热放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床研究 目的：探讨同步热放化疗在IIb晚期-IIIb期宫颈癌治疗中的疗效及安全性。 方法：对2005年11月-2007年10月广西医科大学肿瘤医院收治的初治118例IIb晚期-IIIb期宫颈癌患者随机分为单独放疗组(RT组)、同步放化组(CRT组)、同步热放化疗组(H+CRT组)，分别为38、44、36例。观察局部肿瘤消退情况、近期疗效、生存率、早期毒副反应。用Kaplan-Meier法计算1、2、3年累积生存率，绘制生存曲线，差异性用Log-rank test法进行比较。 结果：三组疗效比较：(1)外照射结束时(45Gy)：RT组、CRT组、H+CRT组局部肿瘤完全消退率分别为18.4％、40.9％、66.7％，三组之间互相比较差异有统计学意义(P<0.05)；(2)放疗计划结束后1月：RT组、CRT组、H+CRT组的近期有效率(CR+PR)分别为：86.8％、90.9％、97.2％，三组之间比较差异无统计学意义(x2=2.95，P=0.229>0.05)；但三组之间完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)之间比较，差异有统计学意义(x2=14.954，P=0.005<0.05)，H+CRT组完全缓解率(CR)高于CRT组及RT组。三组的早期毒副反应：主要为胃肠道反应和骨髓抑制；三组之间的直肠反应、膀胱反应、干性皮炎等早期毒副反应比较差异无统计学意义(P>0.05)；白细胞下降、恶心、呕吐等早期毒副反应比较差异有统计学意义(P<0.05)，其中白细胞下降发生率在CRT组及H+CRT组较RT组高，差异有统计学意义(P<0.05)，而CRT组与H+CRT组比较,H+CRT组重度骨髓抑制的发生率比CRT组高，但差异无统计学意义(P>0.05)；对症支持处理后病人均能耐受。1、2、3年累积生存率：RT组分别89％、79％、76％，CRT组分别89％、77％、77％，H+CRT组分别89％、83％、78％，相比较差异无统计学意义(P>0.05)。 结论：同步热放化疗在中晚期宫颈癌治疗中具有增强作用，能促进局部肿瘤消退，提高患者的完全缓解率和近期疗效。早期毒副反应经对症支持处理后病人均能耐受，安全性好。但1、2、3年累积生存率无明显改善。 同步放化疗和同步热放化疗对宫颈癌组织中细胞增殖及凋亡相关蛋白表达的影响 目的：探讨同步放化疗(CRT)及同步热放化疗(H+CRT)治疗中晚期宫颈癌的作用机理及途径。 方法：各取CRT组和H+CRT组患者20例，分别取每例患者治疗前和治疗中(外照射15次)的宫颈活检组织作为研究材料，以免疫组化法分别检测CRT组和H+CRT组治疗前、治疗中宫颈肿瘤组织VEGF、Bcl-2、c-myc、HSP70蛋白表达情况。VEGF、Bcl-2、c-myc、HSP70的蛋白阳性表达率的比较用卡方检验；VEGF、Bcl-2、c-myc、HSP70的蛋白阳性表达强度的比较用秩和检验。 结果：CRT组治疗前与治疗中、H+CRT组治疗前与治疗中、CRT组治疗中与H+CRT组治疗中的宫颈肿瘤组织中的VEGF、Bcl-2、c-myc、HSP70蛋白阳性表达率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；Bcl-2蛋白阳性表达强度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；但VEGF蛋白阳性表达强度后者比前者均减弱，差异有统计学意义(P<0.05)。H+CRT组治疗中较CRT组治疗中的c-myc蛋白阳性表达强度减弱，差异有统计学意义(P<0.05)。CRT组治疗前与治疗中HSP70蛋白阳性表达强度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；H+CRT组治疗前与治疗中、CRT组治疗中与H+CRT组治疗中HSP70蛋白阳性表达强度比较，在这两个比较中H+CRT组治疗中HSP70蛋白阳性表达强度均增强，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论：同步放化疗及同步热放化疗能有效降低肿瘤VEGF的表达强度，减少肿瘤的血管形成，抑制肿瘤增殖及转移。且热疗与同步放化疗具有协同增强作用。热疗能减弱C-myc蛋白阳性表达强度。同步放化疗及同步热放化疗是否通过干扰肿瘤细胞Bcl-2、HSP70通路诱导或对抗凋亡，有待进一步研究。热疗可以上调HSP70蛋白阳性表达强度。

目录

文摘

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致谢

第一章热疗研究进展

1全身热疗治疗肿瘤机理

1 1 热疗的解剖学基础

1.2热疗对肿瘤细胞的直接杀伤

1.3热疗可以诱导细胞凋亡

1.4热疗可以提高机体免疫功能

2 局部热疗治疗肿瘤机理

3 热疗的临床应用

3.1热疗与放疗联合应用

3.2热疗与化疗的联合应用

3.3热疗、放疗、化疗的联合应用

4热疗在宫颈癌中的研究和应用

4.1 宫颈癌治疗中热、放疗联合应用

4.2宫颈癌治疗中热、化疗联合应用

4.3宫颈癌治疗中热、放、化疗联合应用

4.4热疗在宫颈癌治疗中存在的的问题及本研究的目的

第二章同步热放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床研究

1前言

2研究资料和方法

2.1研究对象

2.2一般资料

2.3分期方法

2.4放疗前临床检测

2.5治疗方法

2.6治疗前准备

2.7治疗中的处理

2.8观察指标

2.9近期疗效评价

2.10急性放射毒性反应评价

2.11随访

2.12统计学分析

3结果

3.1外照射结束时(外照射45Gy)时局部肿瘤消退情况

3.2近期疗效

3.3早期毒副反应

3.4随访结果及生存分析

3.5影响宫颈癌治疗效果的相关临床病理因素单因素分析

4讨论

5小结

第三章同步放化疗及热疗对宫颈癌组织中细胞增殖和凋亡的相关蛋白表达的影响

1前言

2研究资料和方法

2.1研究对象

2.2实验试剂和仪器

2.3实验步骤

2.4实验结果判断

2.5统计学分析

3结果

3.1 VEGF蛋白表达情况

3.2 Bcl-2蛋白表达情况

3.3 C-myc蛋白表达情况

3.4 HSP70蛋白表达情况

4 CRT组与H+CRT组20例患者的临床治疗疗效

5讨论

6小结

7 VEGF、Bcl-2、C-myc、HSP70蛋白免疫组织化学染色图片

参考文献