大鼠前列腺PDE5雄激素依赖性的研究

摘要

目的：
　　 PDE5抑制剂是治疗勃起功能障碍的一线药物，近年来临床试验显示其还可缓解BPH及LUTS，雄激素在BPH中起关键作用，本研究的目的是探讨PDE5在大鼠前列腺组织中表达是否受雄激素的调节。
　　 材料和方法：
　　 以体重215-275g，成年雄性SD大鼠(n=30)为实验动物，随机分成3组：假手术对照组(n=10)，去势组(n=10)和睾酮替代组(n=10)。分别行假手术，去势手术和去势手术后睾酮替代，建立动物模型饲养，2周后取前列腺和精囊腺组织称重，用荧光实时定量RT-PCR、蛋白质印迹分析(Western-Blot)、免疫组织化学检测PDE5在前列腺组织的表达。
　　 结果：
　　 肉眼观去势组前列腺及精囊腺显著萎缩，睾酮替代组前列腺及精囊腺稍增大。背侧叶前列腺及精囊腺重量各组分别为：假手术对照组(744.74±15.87mg，1539.27±81.93mg)，去势组(155.53±8.55mg，257.01±10.88mg)，睾酮替代组(861.90±10.66mg，2647.10±148.66mg)。去势使前列腺和精囊腺重量减轻(P＜0.01，与对照组比较)，睾酮替代可恢复其重量(P＜0.01，与对照组比较)。
　　 荧光实时定量RT-PCR结果表明，去势组PDE5基因mRNA平均表达量较对照组下降5.6倍，差异有统计学意义(P＜0.01)，而睾酮替代能够恢复PDE5基因的表达，假手术对照组、睾酮替代组组间差异无统计学意义(P＞0.05)。蛋白质印迹分析也发现类似的情况，去势使前列腺PDE5蛋白表达(9.20±2.16)显著减少(P＜0.01)，睾酮替代也能够恢复PDE5蛋白的表达，睾酮替代组(15.07±3.76)与假手术对照组组(13.48±1.92)间差异无统计学意义(P＞0.05)。免疫组化提示PDE5定位主要位于前列腺内皮细胞与平滑肌细胞，且去势组染色较对照组、睾酮替代组减少(P＜0.01)，假手术对照组、睾酮替代组组间差异无统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 我们首次发现雄激素可正性调节大鼠前列腺PDE5的表达。我们提出：抑制PDE5信号通路可能为抗雄激素治疗BPH新的机制之一，在BPH患者抗雄激素治疗时，通过抑制前列腺PDE5(就像口服PDE5抑制剂一样)进而松弛前列腺平滑肌。

目录

文摘

英文文摘

论文说明:英文缩略词

声明

前 言

第一部分动物模型的建立

材料与方法

结果

第二部分检测大鼠前列腺PDE5的表达

材料与方法

结果

讨论

研究总结

参考文献

综述 磷酸二酯酶5型抑制剂治疗BPH／LUTS的进展

致谢