雷公藤多甙干预癫痫大鼠学习记忆及海马Ng和PKC表达的研究

摘要

目的：研究雷公藤多甙(Tripterygium wilfordii polyglycoside，TWP)在戊四氮(Pentylenetetrazole，PTZ)所致癫痫大鼠学习记忆障碍中的干预作用及可能机制，探讨神经颗粒素(Neurogranin,Ng)和蛋白激酶C(Proteinkinase C，PKC)在癫痫大鼠海马组织中的表达变化及可能作用。
　　 方法：通过水迷宫及Y迷宫筛选方式挑选学习记忆功能正常的清洁级雄性SD大鼠90只，随机分为4组：PTZ致痫组(PTZ组，n=25)、TWP低剂量组(TWPl组，n=25)、TWP高剂量组(TWP2组，n=25)及正常对照组(NC组，n=15)，PTZ、TWPl和TWP2三组为癫痫模型大鼠，采用腹腔直接注射PTZ(35 mg/kg·d,连用28天)方式制备，其中TWP1与TWP2两组在注射PTZ前30 min分别给予10 mM/kg·d和30 mM/kg·d TWP(融于羧甲基纤维素钠)灌胃进行干预处理；而NC组仅给予生理盐水处理；其行为学分级评分依据Racine分级标准。从首次处理后第29至35天，所有大鼠接受水迷宫和Y迷宫实验以检测其学习记忆能力；第36天所有大鼠被处死，应用实时荧光定量PCR(Real-time quantatitive PCR，RT-qPCR)及酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)分别检测其海马组织Ng和PKC基因mRNA与相应蛋白的表达水平。
　　 结果：①水迷宫实验结果显示：与PTZ组相比，TWP干预组(即TWPl和TWP2两组)大鼠运行时间明显缩短(PTZ组/TWPl组：40.6 s/28.8 s；PTZ组/TWP2组：40.6 s/30.0 s，P＜0.05)、正确率升高(PTZ组/TWPl组：45.0％/66.8％；PTZ组/TWP2组：45.0％/67.0％，P＜0.05)，其学习记忆能力接近NC组(P＞0.05)；而四组逃避潜伏期差异无统计学意义(P＞0.05)。②Y迷宫实验结果表明：TWP干预组错误反应次数比PTZ组明显减少(PTZ组/TWPl组：5.17/3.50；PTZ组/TWP2组：5.17/3.17，P＜0.05)，其行为能力接近NC组(P＞0.05)；但四组在全天总反应时间上的差异无统计意义(P＞0.05)。③RT-qPCR和ELISA结果显示：与PTZ组相比，TWP干预组大鼠海马Ng和PKC基因mRNA(相对值约从0.7上调至0.9)及相应蛋白(Ng上升约50％～70％，而PKC上升约1.5～1.7倍)的表达上调，差异具有统计学意义(P＜0.05)，上调水平与NC组接近(P＞0.05)；而TWPl和TWP2两组之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论：TWP可有效改善PTZ所致癫痫大鼠的学习记忆能力，这与上调大鼠海马组织Ng及PKC表达水平密切相关。

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综述 神经颗粒素的最新研究进展

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