广西肝癌高发区乙型肝炎病毒基因型、BCP/前C区突变与肝癌的相关性研究

摘要

目的：
　　研究广西扶绥县肝癌高发区乙型肝炎病毒基因型、BCP/前C区突变与肝癌发生的关系。
　　方法：
　　用病例对照研究的方法，收集广西肝癌高发区53例HBV相关肝癌患者及70例HBV慢性携带者的血清，提取HBV DNA，用巢式PCR法扩增HBV S区、BCP/前C区，扩增产物纯化后测序，分析病毒基因型、BCP/前C区突变与肝癌发生的关系。
　　结果：
　　1.本研究中研究对象均为B和C两种基因型，未发现其它基因型。B型占25.2％（31/123），C型占74.8%（92/123），C型为广西扶绥肝癌高发区的主要流行毒株。B、C基因型在不同年龄组、HBV DNA复制水平、HBeAg状态中的分布差异均无统计学意义（P>0.05）。病例组和对照组中均以C型为主，分别占77.4%(41/53)和72.9%(51/70)，两组中B基因型和C基因型的分布差异无统计学意义（P>0.05）。
　　2. BCP/前C区突变频率较高（>10%）的位点有T1753C、A1762T/G1764A、A1775G、C1799G、T1802C/T1803G/C1804T、A1846T、T1858C、G1896A、G1899A。两组比较差异有统计学意义的有A1762T/G1764A、A1775G和T1858C3个位点。其中，病例组的突变率高于对照组的是A1762T/G1764A、T1858C，突变率分别为94.3%vs.75.7%（P=0.006）和50.9%vs.31.4%（P=0.029）；对照组中的突变率高于病例组的是A1775G，突变率为28.6%vs.13.2%（P=0.041），提示这三个位点的突变与肝癌的发生密切相关。
　　3.多因素logistic回归分析纳入性别、年龄、基因型、HBV DNA复制水平、HBeAg状态以及A1762T/G1764A和T1858C、A1775G变异等相关因素，结果显示，性别、年龄、A1762T/G1764A双突变、T1858C突变和A1775G突变均与肝癌的发生相关。男性（OR=2.767，95%CI为1.101～6.954，P=0.030）、年龄大于或等于50岁（OR=2.412，95%CI为1.022～5.694，P=0.045）、A1762T/G1764A突变（OR=5.459，95%CI为1.397～21.332，P=0.015）和T1858C突变（OR=3.881，95% CI为1.462-10.305，P=0.006）均有增加肝癌风险的趋势，是肝癌发生的危险因素；A1775 G（OR=0.192，95%CI为0.059～0.622，P=0.006）有降低肝癌风险的趋势，是肝癌发生的保护性因素。
　　4. A1762T/G1764A(M)+T1858C(M)、A1762T/G1764A(M)+A1775G(W)，A1775G(W)+T1858C(M)、A1762T/G1764A(M)+A1775G(W)+T1858C(M)这4种联合模式的突变率在病例组和对照组中差异均有统计学意义，均能显著增加肝癌的风险。其中，A1762T/G1764A(M)+A1775(W)+T1858C(M)三联突变增加肝癌风险的趋势最大（OR=7.000，95%CI为2.571～19.059）。
　　结论：HBV C基因型是广西肝癌高发区的主要流行毒株，HBV BCP区A1762T/G1764A、A1775G、前C区T1858C单独突变或联合突变与HBV相关肝癌的发生密切相关。

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中文摘要

英文摘要

前言

1 对象与方法

1.1研究对象

1.2实验仪器及试剂

1.3实验方法

1.4 HBV基因型的确定和突变点分析

1.5统计学方法

2 结果

2.1研究对象基本情况

2.2 HBV基因型

2.3 HBV BCP/前C区突变

2.4多因素分析

2.5联合突变分析

3 讨论

4 研究总结

参考文献

附录 英文缩略词对照

文献综述: 乙型肝炎病毒基因型、BCP/前C区变异与肝癌关系的研究进展

致谢

攻读学位期间发表的学术论文