广西壮族自治区人群胆固醇酯转运蛋白(CETP)Taq IB基因多态性与2型糖尿病并高血压的关联研究

摘要

背景:
　　胆固醇酯转运蛋白(cholestery ester transfer protein，CETP)是胆固醇酯逆转运(RCT)系统中的关键蛋白，在脂蛋白代谢中起重要作用。大量研究报道CETP基因多态性对CETP浓度、活性及血浆HDL-c水平的影响显著，可能与冠心病(CHD)的发生密切相关。2型糖尿病(T2DM)和高血压患者常伴有脂质代谢紊乱、高尿酸血症，以上四项均是动脉粥样硬化(AS)、CHD的独立危险因素。CETP基因多态性与2型糖尿病及高血压的研究已有一些报道，但目前尚未取得一致性的结论。
　　目的:
　　通过分析广西壮族自治区健康人群、T2DM人群、T2DM并高血压人群胆固醇酯转运蛋白(CETP) Taq IB基因的多态性，探讨Taq IB和T2DM及高血压的关系，探讨Taq IB对血脂等水平的影响，以及T2DM并高血压的危险因素。
　　对象和方法:
　　应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法，对广西壮族自治区地康人群72例（A组-对照组）、T2DM人群222例（B组-T2DM组），其中包括T2DM无高血压111例，T2DM并高血压111例）进行CETP TaqIB位点的基因分析及T2DM并高血压危险因素分析，探讨CETPTaqIB各基因型和等位基因的频率分布，各基因型与血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、尿酸(Ua)等指标的关系，了解CETP TaqIB多态性在广西地区T2DM和高血压中可能的作用，以及T2DM并高血压的高危因素。
　　结果:
　　1.一般情况及生化检查水平:T2DM组BMI{(24.97±3.18)kg/m2}高于对照组{(24.07±1.98) kg/m2}，P=0.000; T2DM组收缩压(SBP){(129.09±20.29)mmHg}高于对照组{(123.46±20.18)mmHg}，P=0.001; T2DM组舒张压(DBP){(79.09±13.03) mmHg}水平高于对照组{(77.00±13.67)mmHg}, P=0.018; T2DM组TC{(5.40±1.29)mmol/l}、TG{1.43(0.34-19.46) mmol/l}、LDL-c{(3.36±3.72)mmol/l}均高于对照组[(5.31±0.88) mmol/l、{1.20(0.42-5.30)mmol/l}、(3.24±0.73) mmol/l],P分别为0.001、0.020、0.009。T2DM组的低高胆固醇血症发生率(17.6％)高于对照组(5.6％)，P=0.012。
　　2.基因分型:(1) CETP Taq IB基因型在两组均以杂合型B1B2为主，频率大于70％，B1B1次之（约19％），B2B2最少（约9％）;等位基因B1（约55％）、B2频率（约45％）大致相等。(2) CETP Taq IB基因型频率分布和等位基因频率分布在两组间差异无统计学意义，P分别为0.975和0.984。(3)在区分性别后，无论是对照组、T2DM组，或者是合并人群，三种基因型频率和等位基因频率分布在男女之间差异无统计学意义，P（基因型频率）分别为0.432、0.635、0.682，P（等位基因频率）分别为0.603、0.646、0.511;组间比较显示，无论对照组或T2DM组，男性和女性人群在CETP TaqIB基因型频率分布上差异无统计学意义，P男=0.612，P女=0.613。
　　3.基因型与BMI的关系:(1)两组进一步区分为BMI＜25kg/m2（正常体重）和BMI≥25kg/m2（超重）亚组，结果显示T2DM组超重率(33.8％)高于对照组(16.7％)，P=0.006。(2)无论是对照组、T2DM组，或是合并人群，正常体重和超重组在三种基因型频率和等位基因频率分布上差异无统计学意义，P（基因型频率）分别为0.762、0.496、0.891，P（等位基因频率）分别为0.601、0.701、0.832;组间比较显示，对照组和T2DM组正常体重人群CETP TaqIB基因型频率分布差异无统计学意义，P=0.682，两组的超重人群CETP TaqIB基因型频率分布亦差异无统计学意义，P=0.614。
　　4.CETP TaqIB基因多态与血脂等水平的关系:(1)合并所有研究对象后，三种基因型在BMI、SBP、DBP、FBG、2hPBG、Ua、TC、TG、HDL-c、LDL-c水平差异无统计学意义，PBNI=0.254、PSBP=0.897、PDBP=0.462、PFBG=0.075、P2hPBG=0.083、PUa=0.352、PTC=0.596、PTG=0.174、PHDL-c=0.496、PLDL-。=0.919;(2)仅T2DM人群中，三种基因型在FBG、2hPBG、HbA1C、TG上差异有统计学意义，PFBG=0.035、PZHPBG=0.040、 PHbAlC=0.013、PTG=0.046，表现为B2B2的FBG{6.57（5.35-18.85）mmol/l}、2hPBG{10.23(7.39-32.70)mmol/l}水平低于B1B1{8.91(5.53-25.07)mmol/l、11.40(7.13-31.34) mmol/l}和 B1B2{7.66(5.88-30.12) mmol/l、11.45(7.28-36.25) mmol/l},B1B1的TG水平{1.57(0.45-9.06)mmol/l}高于B1B2{1.50(0.34-19.46)mmol/l}和B2B2{1.22(0.41-7.26) mmol/l}。
　　5.2型糖尿病并高血压的危险因素分析:将222例T2DM患者按高血压病史有无分为无高血压组（111例）和高血压组(111例)，(1)高血压组的BMI{(24.93±3.55)kg/m2}高于无高血压组{(22.95±3.15)kg/m2}，P=0.000，高血压组的HbA1C{9.53（6.00-19.20）％}高于无高血压组{9.46(4.90-17.40)％}，P=0.035;(2)两组在CETP TaqIB基因型和等位基因频率分布上差异无统计学意义，P分别为0.881、0.672;(3)以存在高血压为应变量（无高血压为0，有高血压为1），以性别（男性为1，女性为2）、年龄、BMI、吸烟史（无吸烟史为0，有吸烟史为1）、糖尿病病程、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、尿酸、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、CETP TaqIB基因型(B1B1为1，B1B2为2，B2B2为3)为自变量进行多元Logistic回归分析，结果显示年龄(P=0.000)、BMI(P=0.000)、TG(P=0.034)纳入方程， CETP TaqIB基因多态未进入方程。
　　结论:
　　1.CETP TaqIB基因型和等位基因在健康人群和2型糖尿病人群中的频率分布无明显差异，CETP TaqIB基因型和等位基因在男性和女性、正常体重和超重人群中的频率分布均无差异。
　　2.2型糖尿病人群中，CETP TaqI B2B2基因携带者的血糖水平较B1B1、B1B2低，B1B1基因携带者的TG水平较B1B2、B2B2高。
　　3.T2DM人群中合并高血压患者较无高血压患者易合并肥胖;多元Logistic回归结果提示年龄、BMI、TG水平每增加1个单位，2型糖尿病并高血压风险分别增加7.2％、23.9％、35.4％，CETP TaqIB基因多态与2型糖尿病并高血压的发生无明显相关。

目录

声明

个人简历

摘要

前言

材料和方法

1 资料

2 实验方法

3 统计学方法

结果

1 一般资料和生化指标比较

2 GETP Taq IB基因检测结果

3 CETP Taq IB基因型频率及等位基因频率的比较

4 CETP Taq IB基因多态的相关因素分析

5 2型糖尿病并高血压的影响因素

讨论

结论

参考文献

中英文缩略词表

综述

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文