帕尼单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌疗效与安全性的Meta分析

摘要

目的:本文的主要目的是系统的评价帕尼单抗联合化疗对照单纯化疗治疗转移性结直肠癌(mCRC)的疗效和安全性，为临床制定方案提供参考。
　　方法:用计算机检索数据库:PubMed、Cochrane Library、Embase、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网，并手工检索和参考文献回顾。检索时间截止至2015年3月1日。采用Review Manager5.2软件进行Meta分析。观察指标为有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、无疾病进展生存期(PFS)、总生存期(OS)及不良反应（ARs）发生率。效应量为比值比(Odds ratio，OR)、风险比(Hazard ratio，HR)和95％可信区间（95％Confidence intervals，95％CI）。P＜0.05认为具有统计学意义。
　　结果:共检索出202篇，排除不符合纳入标准的199篇，最终纳入3项临床研究，共2639例（试验组1317例，对照组1322例）。试验组的干预措施为帕尼单抗联合化疗，对照组为单纯化疗。按KRAS基因型分别Meta分析结果显示:KRAS基因野生型中试验组的RR(OR=4.57，95％CI:3.28～6.37,P＜0.00001)、DCR(OR=1.39,95％CI:1.11～1.73,P=0.004)、PFS（HR=0.80，95％CI:0.72～0.89，P＜0.0001）均优于对照组，但OS(HR=0.93，95％CI:0.84～1.04，P=0.19)并无显著性延长，3/4级皮肤毒性、腹泻、甲沟炎、低钾血症及低镁血症的发生率均明显高于对照组，而无充分的证据表明会增加3/4级中性粒细胞减少的发生率;KRAS基因突变型中试验组的RR(OR=0.94,95％CI:0.69～1.28, P=0.70)、DCR(OR=0.96,95％CI:0.50～1.83,P=0.89)、PFS(HR=1.09,95％CI:0.81～1.46, P=0.56)、OS(HR=1.04,95％CI:0.83～1.30，P=0.74）均无明显优于对照组，3/4级皮肤毒性、腹泻、甲沟炎、低钾血症及低镁血症发生率均明显高于对照组，而3/4级中性粒细胞减少发生率明显低于对照组。
　　结论:现有临床研究显示，帕尼单抗联合化疗较单纯化疗能提高KRAS基因野生型mCRC的有效率和疾病控制率，延长无疾病进展期，增加3/4级皮肤毒性、腹泻、甲沟炎、低钾血症及低镁血症发生率，而无充分的证据显示会延长总生存期和增加3/4级中性粒细胞减少发生率;帕尼单抗联合化疗较单纯化疗治疗KRAS基因突变型mCRC并不能提高有效率、疾病控制率和延长无疾病进展期、总生存期，反而会增加3/4级皮肤毒性、腹泻、腹泻、甲沟炎、低钾血症及低镁血症发生率，但3/4级中性粒细胞减少发生率并未明显增高。目前研究缺乏长期随访，需要更多大样本、多中心、高质量及足够随访期的随机对照临床研究以进一步证实。

目录

声明

个人简历

摘要

前言

资料和方法

1．1 系统评价的技术路线

1．2 纳入标准

1．3 排除标准

1．4 检索策略

1．5 文献纳入及数据提取

1．6 文献质量评价

1．7 统计分析

结果

1 检索结果

2 纳入文献基本情况

3 纳入研究的质量评价

4 数据提取

5 统计分析结果

6 敏感性分析

7 发表偏倚

讨论

结论

参考文献

附录

综述

致谢