培美曲塞联合顺铂/卡铂治疗蒽环类及紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌的疗效及预后分析

摘要

目的:观察培美曲塞联合顺铂/卡铂方案治疗蒽环类及紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌的疗效及不良反应，并分析疗效及预后的相关因素。
　　方法:收集2010年12月至2014年11月在广西医科大学附属肿瘤医院就诊，对蒽环类和紫杉类药物化疗失败的转移性乳腺癌患者58例，接受培美曲塞联合顺铂/卡铂方案化疗，用药方法为:培美曲塞500mg/m2，静脉滴注，第1天用药;顺铂25mg/m2，静脉滴注，第1～3天用药;卡铂AUC=5，静脉滴注，第1天用药，以21天为1周期，每2个周期评价化疗疗效和不良反应。
　　结果:58例患者接受培美曲塞联合顺铂/卡铂方案化疗，58例均可评价疗效，其中获得部分缓解13例(22.4％)，稳定27例(46.6％)，进展18例(31.0％)，无1例完全缓解，客观有效率(ORR)为22.4％，疾病控制率(DCR)为69.0％，中位无疾病进展生存时间(mPFS)为5.8个月，1年、2年生存率分别为69.0％、49.3％。单因素分析显示，HER-2状态、治疗线数、转移部位数目与ORR相关，其中HER-2阳性、一线治疗、转移部位数目＜3的患者获得ORR较高;治疗线数、HER-2阳性患者是否联合赫赛汀治疗影响患者的mPFS，其中一线治疗、HER-2阳性联合赫赛汀治疗的患者mPFS较长。多因素分析显示，治疗线数、转移部位数目是ORR的独立影响因素;治疗线数、HER-2阳性患者是否联合赫赛汀治疗是影响PFS的独立预后因素。联合化疗获得非进展(非PD)的患者继续给予维持治疗获得mPFS11.7个月，而不进行维持治疗的患者获得mPFS6.5个月，两者差异有统计学意义(P=0.000)。联合化疗的主要不良反应为骨髓抑制(75.9％)、消化道反应(67.2％)、一过性转氨酶升高(53.4％)和疲乏(43.1％)。Ⅲ/Ⅳ级血液学毒性发生率为白细胞减少(15.5％/1.7％)、中性粒细胞减少(6.9％/1.7％)，Ⅲ级贫血和血小板减少发生率分别为5.2％及3.4％，Ⅲ级非血液学毒性为恶心呕吐(3.4％)及一过性转氨酶升高(1.7％)，无Ⅳ级非血液学毒性发生。
　　结论:1、对蒽环类及紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌患者，应用培美曲塞联合顺铂/卡铂方案化疗有较好疗效，不良反应可耐受。
　　2、治疗线数、转移部位数目是ORR的独立影响因素，治疗线数、HER-2阳性患者是否联合赫赛汀治疗是影响PFS的独立预后因素。
　　3、年龄、月经状态、激素受体状态、ki-67情况、分子分型、ECOG评分、有无内脏转移因素与化疗疗效和mPFS没有相关性。
　　4、联合化疗后获得非进展的患者，继续给予维持治疗可明显延长患者的无疾病进展生存时间。

目录

声明

个人简历

摘要

前言

资料与方法

1．病例资料

2．治疗方法

3．疗效及安全性评估

4．统计学分析

结果

1．入选病例的基线特征

2．治疗完成情况

3．随访结果

4．疗效评价

5．不良反应评价

讨论

1．培美曲塞联合顺铂／卡铂成为适合蒽环类及紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌化疗药物的优势分析

2．化疗疗效及预后分析

3．化疗安全性分析

4．本研究存在的局限性及未来的研究方向

结论

参考文献

主要缩略词表

综述 培美曲塞治疗晚期乳腺癌的研究进展

致谢