广西人群IL-10血清水平及基因多态性与HBV感染的关系

摘要

目的：探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染的不同临床类型患者血清白细胞介素-10(IL-10)表达及其意义;IL-10基因启动子区-592 A/C、-1082 G/A位点单核苷酸多态性与HBV感染后临床转归之间的关系;IL-10基因启动子区基因多态性与血清IL-10表达之间的关系。
　　方法：以广西医科大学第一附属医院住院部及门诊收治的256例慢性HBV感染者为病例组，其中包括乙型肝炎肝硬化患者（肝硬化组）59例，慢性乙型肝炎患者（慢乙肝组）151例，慢性HBV携带者（携带者组）46例，另外选取52例健康体检者作为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，检测血清中IL-10的水平浓度。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术，检测IL-10基因启动子区-592 A/C、-1082 G/A位点基因型及等位基因分布频率。采用PCR结合荧光探针的体外DNA扩增和检测技术，定量检测血清HBV-DNA含量。
　　结果：(1)肝硬化组、慢乙肝组、携带者组及健康对照组血清IL-10水平分别为:(34.26±11.81) pg/ml、(36.48±13.03) pg/ml、(22.62±10.04)pg/ml、(12.43±8.08) pg/ml。肝硬化组血清IL-10水平分别高于携带者组及健康对照组（P＜0.05），慢乙肝组分别高于携带者组及健康对照组（P＜0.05），肝硬化组与慢乙肝组血清IL-10水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。HBV-DNA高载量组血清IL-10水平最高，为(44.19±14.97) pg/ml，其余依次是中载量组及低载量组，分别为(32.48±12.16) pg/ml与(20.08±8.26) pg/ml，且两两比较后差异均有统计学意义（P＜0.05），Spearman秩相关性分析，IL-10血清水平与HBV-DNA载量呈正相关(rs=0.476，P＜0.05)。(2) IL-I0-592A/C位点肝硬化组、慢乙肝组、携带者组与健康对照组的AA、AC、CC基因型分布频率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），同时，A、C等位基因分布频率在各组间的比较，差异也无统计学意义(P＞0.05)。IL-10-1082G/A位点GG、GA和AA基因型分布频率在肝硬化组、慢乙肝组、携带者组与健康对照组基因型分布频率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中AA基因型在肝硬化组的分布频率最高，为84.75％，其余依次是慢乙肝组、携带者组及健康对照组，分别为67.55％、50.00％、28.85％(P＜0.05)。另外，G、A等位基因在以上各组间的频率分布比较，差异也有统计学意（P＜0.05），A等位基因各组间的分布频率与AA基因型类似，即在肝硬化组的分布频率最高，为88.98％，其次是慢乙肝组和携带者组，分别为80.79％、64.13％，而A等位基因的分布频率在健康对照组中最低，为40.38％，它们之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）。IL-10-592A/C、IL-10-1082 G/A两位点基因型及等位基因分布频率在慢性HBV感染者HBV-DNA＜1.0×103copies/mL组和HBV-DNA＞1×103copies/mL组之间的比较，差别均无统计学意义(P＞0.05)。(3)在HBV慢性感染者IL-10-1082G/A位点中，GG基因型、GA基因型、AA基因型的血清IL-10水平分别为(27.57±10.18) pg/ml、(36.44±13.26) pg/ml、(46.35±17.62) pg/ml，同时AA基因型血清IL-10水平显著高于GA基因型及GG基因型（P＜0.05）。
　　结论：(1)IL-10参与了HBV感染后的机体免疫应答，血清IL-10水平升高可能与HBV感染持续携带有关。(2) IL-10在乙型肝炎后肝硬化的疾病进程中，可能起到了抑制肝纤维化的作用。(3)IL-10-1082 G/A位点AA基因型及A等位基因可能与广西人群HBV易感性及其临床结局有关。(4)IL-10-1082 G/A位点基因多态性可能影响血清IL-10水平，AA基因型促进IL-10高表达有关，GG基因引起IL-10的低表达。

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