组蛋白去乙酰化酶2在肺腺癌患者中的表达及其与气道炎症的关系

摘要

目的:研究组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase2，HDAC2)在肺腺癌患者中的表达，并探讨HDAC2、白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的变化与烟草烟雾暴露和气道炎症的关系。
　　材料和方法:收集广西医科大学第一附属医院心胸外科和附属肿瘤医院心胸外科2014年4月-2015年3月术后病理确诊为肺腺癌的病例共73例;收集无烟草烟雾暴露无慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructivepulmonary disease，COPD)的病理确诊为炎性假瘤、错构瘤及结核瘤等良性病变的病例共14例。术前均抽取外周静脉血5ml，术后均收取癌组织、癌旁正常肺组织及良性病变患者的正常肺组织。所有患者术前均行肺功能检查。将累积吸烟大于100支或每周至少有1d以上（超过15min/d）吸入烟草燃烧产生的烟雾大于3年定义为烟草烟雾暴露。根据有无烟草烟雾暴露及肺功能情况对所有病例进行分组:A组:良性病变组（正常对照组14例）;B组:肺腺癌无烟草烟雾暴露无COPD组(19例);C组:肺腺癌有烟草烟雾暴露无COPD组（33例）;D组:肺腺癌烟草烟雾暴露合并COPD组（21例）。用实时定量PCR检测各组病例组织和外周血单核细胞(peripheral bloodmononuclear cells，PBMCs)中HDAC2 mRNA、IL-8 mRNA、TNF-α mRNA的表达，Western blot检测各病例组织中HDAC2蛋白的表达，ELISA检测各组外周血清中IL-8、TNF-α的含量。
　　结果:
　　(1)与A组肺组织相比，HDAC2 mRNA、HDAC2蛋白在B组癌旁正常肺组织中的表达差异无统计学意义（均P＞0.05），在C组、D组癌旁正常肺组织中的表达均下调(均P＜0.05)，其中D组癌旁正常肺组织下调最明显;与各肺腺癌组的癌旁正常肺组织相比，HDAC2 mRNA、HDAC2蛋白在各组相应癌组织中的表达均下调（均P＜0.05）;与B组肺腺癌组织相比，HDAC2mRNA、HDAC2蛋白在C组、D组癌组织中的表达均下调(均P＜0.05)，其中在D组癌组织中的表达下调最明显。与A组肺组织相比，IL-8 mRNA、TNF-α mRNA在各肺腺癌组癌旁正常肺组织和癌组织中的表达均上调(均P＜0.05)，其中D组上调最明显;与各组相应癌旁正常肺组织相比，IL-8 mRNA、TNF-α mRNA在各组相应癌组织中的表达均上调（均P＜0.05）;与B组癌组织相比，IL-8 mRNA、TNF-α mRNA在C组、D组癌组织中的表达均上调(均P＜0.05)，其中D组癌组织中上调最明显。
　　(2)与A组PBMCs相比，HDAC2mRNA在B组PBMCs中的表达差异无统计学意义（均P＞0.05），在C组、D组PBMCs中的表达均下调(均P＜0.05)，其中在D组下调最明显，且C组、D组均较B组低（均P＜0.05）。各组肺腺癌患者PBMCs中IL-8mRNA、TNF-α mRNA的表达及IL-8、TNF-α在外周静脉血清中的含量均较A组上调（均P＜0.05），其中D上调最明显，且C组、D组均较B组高(均P＜0.05)。
　　(3)肺腺癌组织、PBMCs中HDAC2的相对表达在性别、年龄及TNM分期方面差异均无统计学意义（均P＞0.05）。肺腺癌组织、PBMCs及外周静脉血清中的IL-8、TNF-α的表达在性别、年龄方面差异均无统计学意义(均P＞0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期进行两两相比，IL-8、TNF-α在Ⅲ期肺腺癌组织、PBMCs及外周静脉血清的表达均较Ⅰ、Ⅱ期高(均P＜0.05)，Ⅰ期与Ⅱ期相比差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　结论:
　　(1)肺腺癌组织中HDAC2表达下调，IL-8、TNF-α表达上调，可能与肺腺癌的发生、发展有关;
　　(2)烟草烟雾暴露导致肺腺癌患者肺组织及外周血PBMCs中IL-8、TNF-α表达上调，合并COPD者表现得更明显，其作用机制可能与HDAC2表达下调有关;
　　(3)肺腺癌患者的气道炎症增强，TNM分期晚期患者的气道炎症强于早期患者。

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摘要

前言

1 材料和方法

2 统计学分析

3 结果

4 讨论

5 结论

参考文献

综述 气道慢性炎症与烟草烟雾及肺癌关系的研究进展

致谢

2013年至201 6年攻读硕士期间发表的论文