同型半胱氨酸、维生素B12及叶酸与勃起功能障碍的相关性研究

摘要

本文对同型半胱氨酸、维生素B12及叶酸与勃起功能障碍的相关性进行了研究。本研究分为两个部分：
　　第一部分：同型半胱氨酸、维生素B12及叶酸与勃起功能障碍的横断面研究。
　　背景：勃起功能障碍(Erectile Dysfunction ED)是一种常见的男性疾病，对男性生活质量影响明显。大量研究证实ED与心血管疾病之间存在密切关系。而血清高同型半胱氨酸(HCY)被证实是心血管疾病发生发展的潜在危险因素，因而其与勃起功能障碍间的相关性也逐渐受到重视，但是相关的健康人群横断面调查研究证据较少。维生素B12(VitB12)是同型半胱氨酸代谢中的重要辅酶，叶酸(FOL)是同型半胱氨酸半胱氨酸代谢合成蛋氨酸(Met)的重要底物原料，维生素B12与叶酸缺乏常常引起高同型半胱氨酸血症。因此在普通人群中体内维生素B12与叶酸浓度对ED患病有怎样的影响，值得进一步研究。
　　目的：我们的研究旨在在中国南方男性人群中验证血清HCY水平与ED患病的关联性，同时探索血清维生素B12、叶酸水平与ED的潜在关系。
　　方法：本研究纳入了1441名20-69岁参加2009年“防城男性健康体检调查队列”(FAMHES)的受捡者。受访者体检采血获得的血清样本加测了HCY与维生素B12、叶酸其他血清指标，并通过让受捡者体检中填写自评问卷获得国际功能评估量表(5-Items International Index Erectile Function，IIEF-5)评分及吸烟饮酒运动等一般情况。
　　结果：根据自评结果，按照国际ED诊断的评分标准(IIEF小于22分)共有675人(46.84％)可认为存在不同程度的ED。ED患病率以及患病程度随年龄增长而升高。血清HCY(P=0.032)及空腹血糖(P=0.014)在ED患者与非ED受检者间存在显著差异。通过线性回归分析，发现HCY与维生素B12和叶酸均呈线性关系，HCY浓度随B12与叶酸浓度升高而降低。在多因素logistic回归分析中，高龄组(大于45岁)的受捡者中，HCY在Q2(13.15~15.16μmol/L)和Q4(>17.28μmol/L)水平同Q1(≤12.23μmol/L)比较ED患病风险(IIEF评分≤21)显著增高，其中Q2组OR=2.105(95﹪CI:1.053，4.207)，P=0.035;Q4组P=0.041，OR=2.439(95﹪CI:1.174，4.948)，P=0.014。高龄组维生素B12的Q2水平(533.85~679.50 pg/ml)较之Q1(≤533.85 pg/ml)，患ED的风险显著减少，且在校正除HCY、叶酸外的混杂因素的模型中，OR=0.448(95﹪CI:0.214，0.939)，P=0.034。其他水平上与ED的关系并不显著。叶酸也是在高龄组，Q2、Q3、Q4水平较之Q1，ED患病风险明显下降，尤其在校正除外HCY、维生素B12的多种混杂因素的模型中三个水平0R接近0.5，P值接近0.05。
　　结论：横断面调查结果显示，防城港体检人群中ED的患病率为46.84％。经回归分析统计结果表明，在45岁以上的人群中，血清HCY浓度与ED患病风险正相关，较高浓度HCY相比较低浓度HCY，ED患病率增加超过两倍；血清HCY与维生素B12、叶酸浓度浓度呈显著负线性相关；在45岁以上人群，随着叶酸浓度增高，ED患病率减少接近一半；在本研究样本的浓度范围中，维生素B12与ED患病风险之间的关系不明显。
　　第二部分：同型半胱氨酸、维生素B12及叶酸与勃起功能障碍的队列研究。
　　背景：同型半胱氨酸(HCY)水平的上升和水平的叶酸(FOL)水平的下降和勃起功能障碍(erectile dysfunction，ED)的患病率有关，但是HCY和叶酸或者维生素B12是否对ED发病率有预测作用还没有确定。为了研究它们与ED发病率之间的关系，我们基于前期横断面研究的结果，也是利用普通人群的数据，开展这项前瞻性队列研究。
　　目的：我们的研究旨在在中国南方男性人群队列验证血清HCY、叶酸、维生素B12水平与ED发病间的因果关系，确定它们对ED的预测作用。
　　方法：本研究纳入了423名20-69岁参加“防城男性健康体检调查队列”(FAMHES)2009年首次调查以及2013年随访的受访者。受访者在2009年体检采血获得的血清样本加测了HCY与维生素B12、叶酸其他血清指标。在2009年及2013年体检中分别两次填写自评问卷获得国际功能评估量表(5-Items International Index Erectile Function，IIEF-5)评分。
　　结果：在队列研究中.我们把正常及轻度ED(IIEF≥17分)划为非ED，将中度及重度ED(IIEF≤16分)划为ED组。在年龄分层COX回归分析中，发现在高龄组(≥45岁)中，HCY在三种模型中以T1为参照，T2与T3水平患ED的风险都有所升高的趋势，RR≈2-5。然而P值大于0.05。VitB12 T2水平较之T1患ED的风险明显减少，RR≈0.2并在未校正HCY的模型中P=0.031。叶酸(FOL)在高龄组无校正模型中，在以T1为参照，T2与T3水平患ED的风险明显下降，下降了5倍左右。其中T2水平的RR=0.212(95﹪CI:0.046，0.968)，P=0.045。T3水平RR=0.250，P=0.074。同时，经过校正了各种混杂因素后，在T2和T3水平上仍然显示出了的高患病风险，T2水平的RR=0.180(95﹪CI:0.038，0.858)，P=0.031，而在校正维生素及叶酸的模型中，RR值下降则相对不明显。在HCY/维生素B12/叶酸交互作用的COX回归模型中，相对于低HCY且高维生素B12组，高HCY且低维生素B12组有最高的ED发病风险(多因素校正后RR=2.589,95%可信区间:1.023-6.555，趋势P=0.045)。相对低HCY高叶酸组，E高HCY低叶酸组发病风险最高(多因素校正后RR=3.023,95%可信区间:1.214-7.528，趋势P=0.017)。
　　结论：本队列研究基于前期横断面研究结果，证实了HCY在≥45岁的人群中是ED发病独立危险因素。而维生素B12与叶酸都是ED的保护因素，结合HCY与维生素B12及叶酸可以有效预测ED发病风险。在HCY升高时合并低维生素B12或叶酸是ED发病风险最高。

目录

封面

声明

个人简历

目录

中英文缩略词对照表

中文摘要

英文摘要

第一部分同型半胱氨酸、维生素B12及叶酸与勃起功能障碍的横断面研究

前言

1.对象和方法

2.结果

3.讨论

4.结论

参考文献

第二部分 同型半胱氨酸及维生素B12与勃起功能障碍的队列研究

前言

1.对象和方法

2.结果

3.讨论

4.结论

参考文献

附录

综述:ED的流行病学研究进展及其与HCY、维生素B12、叶酸的关系

致谢