晚期肺癌患者凝血纤溶系统的变化及化疗对其影响

摘要

目的：通过检测肺癌患者化疗前、化疗2周期后及健康成人外周血中的血小板计数（Platelet Count, PC）、血浆凝血酶原时间（Prothrombin time,PT）、活化的部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、D-二聚体（D-dimer）、尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase Plasminogen Activator, uPA)、组织型纤溶酶原激活剂（tissue-type Plasminogen Activator,tPA）、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（Plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）等凝血—纤溶指标的变化，观察这些指标在肺癌患者化疗前、后的变化，探讨这些指标在肺癌患者疾病发生、发展中的临床意义，以及化疗对其影响，为接受化疗的患者是否进行预防性抗凝治疗提供理论基础。
　　方法：收集实验组—包括化疗前（A1组）与化疗2周期后（A2组），及对照组（B组）各组凝血—纤溶相关的实验室指标：PC、PT、APTT、D-dimer，.并采集各组清晨空腹静脉血3ml置于枸橼酸钠抗凝管（9:1）中，半小时内离心10分钟（3000r/min），吸取上清液在-70℃冰箱内冻存，用酶联免疫法（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）方法检测各组外周血uPA、 tPA、PAI-1浓度。比较肺癌患者与健康对照组之间以及肺癌患者化疗前、后上述指标的差别，进一步比较肺癌患者治疗后有效组和进展组之间上述指标变化。
　　结果：1、肺癌患者化疗前(A1组)、化疗2周期后(A2组)上述各项凝血—纤溶指标均显著高于正常对照组(B组)， P均<0.05；2、A1组与A2组之间的凝血指标 PC、PT、APTT虽然存在差别，但差别不具有统计学意义，P均>0.05，两组之间的纤溶指标相比，化疗2周期后的D-dimer、tPA、uPA、PAI-1均显著高于化疗前，P均<0.05；3、分层分析表明：A2组中治疗进展组的uPA和D-dimer显著高于治疗有效组，P均<0.05；4、对A2组中治疗进展组和治疗有效组的凝血—纤溶指标动态变化进行比较后发现，治疗进展组的△D-dimer、△uPA均显著高于治疗有效组，P均≤0.01；5、化疗前、后有显著变化的纤溶指标uPA与D-dimer、tPA、PAI-1之间均有直线正相关性，相关系数分别为0.472，0.624，0.575，P均<0.01，tPA与PAI-1也具有直线正相关关系，相关系数r=0.61，P<0.001。
　　结论：1.晚期肺癌患者存在凝血—纤溶系统的异常，化疗可以加剧晚期肺癌患者凝血—纤溶系统的紊乱，其中纤溶指标变化更为敏感， uPA系统与D-dimer联合检测有助于提示肺癌患者高凝状态和血栓形成的风险。
　　2.肺癌患者化疗后血浆高水平的uPA，D-dimer可一定程度反映化疗效果差、疾病进展，且两指标的动态升高进一步提示预后不良，因此同时动态监测两指标可以加强对疾病进展的认知水平。

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中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

一. 研究对象及分组

二．实验方法

三．统计学分析

结果

1．研究对象的基本临床资料

2、肺癌患者化疗前、后以及健康对照组血浆凝血指标的比较

3、肺癌患者化疗前、后以及健康对照组血浆纤溶指标的比较

4、肺癌患者化疗有效组和进展组之间凝血纤溶指标的比较

5、肺癌患者化疗前、后各指标的动态变化的比较

6. 肺癌患者化疗后纤溶指标的比较

讨论

结论

参考文献

致谢

附录A中英文术语缩略语对照表

附录B研究生期间发表论文

附录C 综述: 肺癌患者凝血纤溶状态的研究进展