重组抗高血压肽PLA缓释微球的制备及体内外释放特性研究

摘要

目的：制备包载重组抗高血压肽(AHP，序列号为：VLPVPR)的长效缓释微球，并对微球的体内和体外释放效果进行评价。
　　 方法：以生物可降解的高分子聚合物PLA为载体材料，使用复乳．溶剂挥发法制备载重组抗高血压肽VLPVPR的缓释微球。通过单因素试验考察确定了该PLA载药微球的成球性、粒径等影响因素，再进行正交试验优化制备重组抗高血压肽PLA缓释微球的工艺条件，并对优化微球的性质及体内外释放情况进行研究。
　　 结果：重组抗高血压肽PLA缓释微球制备的最佳工艺条件是PLA的浓度(CPLA)为7.5％，初乳搅拌速度(Vstir)为900r/min，内水相与油相体积比(Rw/o)为1:10，外水相PVA浓度(CpvA)为5％。所制得的微球表面光滑圆整、分散性良好，包封率在70％以上，载药量在7％左右，平均粒径在75μm～80μm之间，微球得率约80％。体外释放试验结果显示，所制备的微球在体外连续释药15天溶出99％，其释药动力学模型满足一级动力学方程。体内药效试验结果显示，重组抗高血压肽PLA缓释微球在原发性高血压大鼠(SHR)体内能够平缓降血压，药效大小与剂量的大小有很大关系，高剂量组的降压幅度明显高于低剂量组。当采用口服的方式给药时，药效持续时间可以达到30h-48h；当采用皮下注射给药，则能维持240h左右（约10天）。在正常大鼠(WKY)体内，重组抗高血压肽PLA缓释微球对WKY大鼠的血压没有影响。
　　 结论：本课题研究的重组抗高血压肽PLA缓释微球成球性好，粒径均匀，制备工艺重现性好，具有良好的体外和体内缓释效果。