海藻多糖可溶性粉的临床药效学试验研究

摘要

海藻多糖是从海藻中提取得到的一种植物多糖，具有抗病毒、抗肿瘤、抗凝血及增强免疫力等多种功效。本研究从剂量筛选试验，猪瘟疫苗免疫增效试验，靶动物安全性试验和临床扩大试验四个方面，进行了海藻多糖可溶性粉对猪免疫功能和生产性能影响的研究。
　　（一）海藻多糖可溶性粉对猪免疫功能影响的剂量筛选试验
　　通过添加不同浓度海藻多糖可溶性粉（分别为300，200，150，100,50mg/kg）的饲料，观察了海藻多糖可溶性粉对猪血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6（IL-6）、干扰素-γ（IFN-γ）及免疫球蛋白(lgG)水平的影响。结果表明:用药后第7天，海藻多糖可溶性粉能提高猪血清中IL-2、IL-6、IFN-γ及lgG水平，与空白对照组、黄芪多糖组比较有显著差异(P＜0.05);其中以添加多糖浓度为200、150、100mg/kg的3组猪血清IL-2、IL-6、IFN-γ及IgG的水平升高效果较明显。用药后第14天时，各试验组猪血清中IL-2、IL-6、IFN-γ水平较对照组显著提高(P＜0.05)，其中以200、150、100mg/kg海藻多糖可溶性粉组的效果较明显;各试验组猪血清中IL-2、IL-6、IFN-γ水平较黄芪多糖组有显著提高。与黄芪多糖组比较，饲料添加150mg/kg的海藻多糖可溶性粉能升高仔猪血清中lgG水平。依据试验猪免疫指标、药物成本等综合分析，推荐海藻多糖可溶性粉用于增强猪免疫功能的临床推荐给药剂量为:每kg饲料添加100mg，连用7d。
　　（二）海藻多糖可溶性粉对猪瘟疫苗免疫效果的影响
　　试验观察了饲喂含不同浓度海藻多糖可溶性粉(200、100、50、0mg/kg)及黄芪多糖粉(100mg/kg)的饲料后，各组猪的猪瘟抗体效价变化情况及血清中白细胞介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)的水平。结果表明，用药后第7天、第14天和第28天，添加海藻多糖组仔猪血清细胞因子IL-2、IFN-γ的水平均显著高于黄芪多糖粉对照组，其中以100mg/kg组的效果最好，50mg/kg组次之。饲喂了含海藻多糖可溶性粉的各组猪的猪瘟抗体效价均高于黄芪多糖组和空白对照组。表明海藻多糖配合疫苗免疫能提高仔猪血清IL-2、IFN-γ水平和猪瘟抗体效价，增强猪瘟疫苗免疫效果。海藻多糖可溶性粉用于增强猪瘟疫苗免疫效力的临床推荐给药剂量为:每kg饲料添加100mg，连用7d。
　　（三）海藻多糖可溶性粉对靶动物（猪）安全性试验
　　在仔猪日粮中添加100，300，500，1000mg/kg海藻多糖可溶性粉，以观察受试动物是否出现与药物相关的不良反应。用药后第7天，第14天分两次对受试仔猪采血，进行血常规分析和血清生化指标测定。结果显示，日粮中添加100mg、300mg/kg浓度的海藻多糖时，对仔猪的生长性能具有促进作用(P＜0.05);用药后第7天时，300mg/kg海藻多糖组仔猪血液白细胞数、红细胞数、血红蛋白含量均显著高于其他各组(P＜0.05)。用药后第14天，各组仔猪的血液白细胞数、红细胞数、血红蛋白含量无显著性差异;300mg/kg的海藻多糖可溶性粉添加量对仔猪血清总蛋白和白蛋白水平有升高作用。
　　结果表明，分别以临床推荐剂量（100mg/kg饲料）的1、3、5、10倍，连续用药7天，在观察期内试验猪均未见任何毒性症状，精神状态良好、饮食欲正常，即给药后猪均能很好的耐受。各试验组猪血液常规指标和血液生化指标均在正常范围内变动，表明海藻多糖可溶性粉分别按临床推荐剂量的1、3、5、10倍剂量应用时对猪生理生化功能无不良影响。综合分析各项检测指标，表明海藻多糖可溶性粉以推荐剂量（100mg/kg饲料，连用7d）的10倍以下在临床上应用是安全的，其临床用药的安全范围较大。
　　（四）海藻多糖可溶性粉的临床扩大试验
　　选择35日龄～45日龄的健康猪180头，检测猪瘟抗体后，随机分为3组，每组60头，分别为猪瘟疫苗+海藻多糖可溶性粉组（猪瘟兔化弱毒疫苗1.0mL/头，深部肌内注射1次，海藻多糖可溶性粉100mg/kg饲料，连用7d）、猪瘟疫苗对照组（猪瘟兔化弱毒疫苗1.0mL/头，深部肌内注射1次）、黄芪多糖粉对照组（猪瘟兔化弱毒疫苗1.0mL/头，深部肌内注射1次，黄芪多糖粉100mg/kg饲料，连用7d）。猪瘟疫苗抗体效价测定结果表明:与单用疫苗组、黄芪多糖配合疫苗组比较，海藻多糖可溶性粉能提高猪瘟疫苗免疫的抗体效价，且安全性好。

目录

声明

摘要

第一部分 文献综述

1．1 植物多糖的免疫调节功能

1．1．1 多糖类药物简介

1．1．2 植物多糖免疫调节作用的相关研究

1．1．3 植物多糖进行免疫调节的途径

1．1．4 植物多糖类免疫调节作用的影响因素

1．2 海藻多糖的研究概况

1．2．1 海藻多糖简介

1．2．2 海藻的活性物质成分

1．2．3 海藻多糖的分离提取

1．2．4 海藻多糖的药理作用

1．2．5 海藻多糖的免疫调节机制

1．3 本研究的目的与意义

第二部分 试验研究

第一章 海藻多糖可溶性粉对猪免疫功能影响的剂量筛选

1．1 材料与方法

1．2 结果与分析

1．3 讨论

1．4 小结

第二章 海藻多糖可溶性粉对猪瘟疫苗免疫效果的影响

2．1 材料与方法

2．2 结果与分析

2．3 讨论

2．4 小结

第三章 海藻多糖可溶性粉靶动物(猪)安全性试验

3．1 材料与方法

3．2 结果与分析

3．3 讨论

3．4 小结

第四章 海藻多糖可溶性粉的临床扩大试验

4．1 材料和方法

4．2 结果与分析

4．3 讨论

4．4 小结

全文结论

第五章 创新点与有待解决的问题

参考文献

致谢

攻读学位期间发表的学术论文目录