载紫杉醇pH敏感环糊精胶束的制备与体外释放研究

摘要

两亲性共聚物能够自组装成胶束等结构，近几年在药物传递系统中被普遍应用。聚合物胶束一直以来被用作药物传递系统的载体，在药物制剂领域显示出许多优点。紫杉醇作为临床应用较多的抗癌药物，由于其水溶性极差，使其药效大打折扣。因此，研究出一种可以提高紫杉醇溶解度以及减少毒副作用的药物载体，一直是疏水性药物递送系统领域的热点。
　　本文利用单6-甲酰基-脱氧-β-环糊精(6-CHO-β-CD)与十八胺发生席夫碱反应，合成出具有动态共价键的目标产物单6-β-环糊精十八烷基亚胺（6-β-CD-N-ODMA）。利用胶束材料中的亚胺键，在酸性条件下能够断裂而释放出疏水性药物PTX，构建了具有良好的pH敏感性的药物载体。然后详细研究了载药胶束的理化性质和体外释放情况。主要包括以下内容:
　　(1)通过对β-环糊精6位羟基进行了不同的修饰，制备出一系列环糊精衍生物。通过核磁共振和红外光谱表征制备的环糊精衍生物。
　　(2)将自合成的6-β-CD-N-ODMA作为胶束单元，抗癌药物PTX作为模型药物，通过透析法制备载药胶束，从而提高紫杉醇的溶解度。通过设计正交试验筛选出载药胶束制备工艺的最优组合。确定最佳条件为溶剂DMF用量为5mL、紫杉醇用量为3mg、材料用量为50mg及水用量为2mL，采用该工艺制备的载药胶束的载药量为1.97％。
　　(3)考察所制备的PTX/6-β-CD-N-ODMA胶束的理化性质及体外释放性能。通过采用动态光散射法测得PTX/6-β-CD-N-ODMA胶束的平均粒径为261.6nm、PDI为0.235及Zeta电位为20.3mV;采用扫描电子显微镜测得PTX/6-β-CD-N-ODMA胶束的形状为棒状结构，基本分布均匀;考察了PTX/6-β-CD-N-ODMA胶束在pH5.0和pH7.4缓冲溶液中的药物释放性能，结果表明该胶束具有pH敏感性。

目录

声明

摘要

符号说明

第一章 前言

1．1 环糊精的概述

1．1．1 环糊精的结构与性质

1．1．2 环糊精的改性

1．1．3 环糊精聚合物

1．2 两亲性聚合物胶束

1．2．1 聚合物胶束的简介

1．2．2 聚合物胶束的形成

1．2．3 聚合物胶束应用

1．2．4 载药胶束的制备方法

1．3 动态共价化学

1．3．1 动态共价化学简介

1．3．2 动态亚胺化学

1．4 紫杉醇的简介

1．5 本课题的研究目的和内容

1．5．1 研究目的

1．5．2 研究内容

第二章 环糊精衍生物的制备与表征

2．1 实验试剂和仪器

2．1．1 实验仪器

2．1．2 实验试剂

2．2 实验部分

2．2．1 β-环糊精衍生物的合成

2．2．2 6-β-CD-N-ODMA的合成

2．3 结果与讨论

2．3．2 6-N3-β-CD的合成路线和结构表征

2．3．4 6-EN-β-CD的合成路线和结构表征

2．3．6 6-β-D-N-ODMA的合成路线和结构表征

2．4 本章小结

第三章 PTX／6-β-CD-N-ODMA胶束的制备工艺优化

3．1 实验试剂和仪器

3．1．1 实验仪器

3．1．2 实验试剂

3．2 实验部分

3．2．1 标准曲线的绘制

3．2．2 回收率的测定

3．2．3 精密度的测定

3．2．5 单因素试验

3．2．6 正交试验

3．2．7 验证试验

3．3 实验结果与讨论

3．3．1 标准曲线的绘制

3．3．2 回收率的测定结果

3．3．3 精密度的测定结果

3．3．4 单因素试验结果

3．3．5 正交试验结果

3．3．6 验证试验结果

3．4 本章小结

第四章 PTX／6-β-CD-N-ODMA胶束的理化性质与体外释放研究

4．1 实验试剂和仪器

4．1．1 实验仪器

4．1．2 实验试剂

4．2 实验部分

4．2．2 PTX／6-β-CD-N-ODMA胶束的平均粒径及Zeta电位

4．2．4 PTX-6-β-CD-N-ODMA胶束的红外光谱分析

4．2．5 PTX／6-β-CD-N-ODMA胶束的体外释放实验

4．3 实验结果与讨论

4．3．1 材料临界胶束浓度的测定结果

4．3．2 载药胶束的平均粒径及Zeta电位测定结果

4．3．3 载药胶束的形态测定结果

4．3．4 载药胶束的红外光谱分析结果

4．3．5 载药胶束的体外释放实验结果

4．4 本章小结

5．1 结论

5．2 展望

参考文献

附录

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文