邻醌型活性中间体介导的偶联环合反应及其在有机合成中的应用

摘要

本工作系统研究了由邻二酚类化合物及3-羟基-4(1H)-吡啶酮类化合物的氧化而得的邻醌型活性中间体与亲核试剂的偶联反应；合成了37个稠环呋喃类衍生物，构建了一种简单、有效的5，6-二羟基苯并呋喃衍生物的化学合成方法，通过该方法成功合成了一系列新的5，6-二羟基苯并呋喃衍生物；研究了邻位含有不同电子效应取代基的邻苯二酚与β-羰基化合物的氧化-迈克尔加成反应，考察取代基的电子效应对反应的影响，并应用密度泛函理论(DFT)计算等方法对反应机理进行了深入研究；通过2-乙基-3-羟基-4(1H)-吡啶酮与β-二羰基化合物的氧化-偶联反应合成了一系列结构新颖的二氢吡啶酮并呋喃衍生物；对3-羟基-4(1H)-吡啶酮类化合物与β-二羰基化合物的氧化-偶联反应的深入研究；分别研究了6-甲基-3-羟基-4(1H)-吡啶酮和3-羟基-4(1H)-吡啶酮与乙酰丙酮的氧化偶联反应以及溶剂对其反应的影响；采用三种不同的方法对部分合成的新型稠环呋喃衍生物的抗氧化作用进行了筛选；对部分合成的新型稠环呋喃衍生物的硫氧还蛋白还原酶的抑制作用进行了筛选。构效关系表明，二氢吡啶酮并呋喃衍生物中环的个数对活性有显著的影响，具有四环结构的PYF8和PYF11对硫氧还蛋白还原酶表现出明显的抑制活性，是两个比较好的先导化合物；而二环体系基本没有抑制活性。

目录

文摘

英文文摘

第1章前言

1.1酚类化合物的氧化-迈克尔加成反应及其生物学意义

1.1.1生物体内的氧化-迈克尔加成反应

1.1.2生物氧化-迈克尔加成反应的化学模型研究进展

1.1.3氧化-迈克尔加成反应在前药设计中的应用

1.2氧化-迈克尔加成反应在有机合成中的应用

1.2.1氧化-迈克尔加成反应在邻苯醌类衍生物合成中的应用

1.2.2氧化-迈克尔加成反应在杂环化合物合成中的应用

1.3活性醌类中间体介导的其他反应及其应用

1.3.1亲电加成

1.3.2 DA双烯加成

1.3.3醌与酚的偶联反应

1.3.4活性醌与自由基的偶联反应

1.3.5醌自由基与活性试剂(醇羟基)的偶联反应

1.4课题的提出及研究的目的、意义

1.5本论文研究的主要内容

参考文献

第2章新型5，6-二羟基苯并呋喃衍生物的合成——活性邻苯醌中间体介导的迈克尔加成环合反应

2.1合成路线

2.2结果与讨论

2.2.1反应体系的选择

2.2.2邻苯酚类化合物与β-二羰基化合物的氧化-迈克尔加成反应机制探讨

2.3实验部分

2.3.1原料与仪器

2.3.2合成部分

2.4小结

参考文献

第3章二氢吡啶酮并呋喃衍生物的合成——3-羟基-4（IH）-吡啶酮与β-二羰基化合物的氧化偶联反应

3.1 3-羟基-4-(1H)-吡啶酮的化学反应性质

3.2结果与讨论

3.2.1 2-烷基-3-羟基-4-(1H)-吡啶酮与β-二羰基化合物的氧化-偶联反应

3.2.2 3-羟基-4-(1H)-吡啶酮与乙酰丙酮的氧化偶联反应

3.2.3 3-羟基-4-(1H)-喹哪啶酮与乙酰丙酮的氧化偶联反应

3.3实验部分

3.3.1试剂与仪器

3.3.2化学合成部分

3.4小结

参考文献

第4章稠环呋喃类衍生物生理活性研究

4.1稠环呋喃衍生物的抗氧化作用

4.1.1自由基与生理和病理过程的关系

4.1.2抗氧化剂研究进展

4.1.3抗氧化剂筛选方法研究进展

4.1.4抗氧化测试方法的选择

4.1.5结果与讨论

4.1.6试剂与仪器

4.1.7实验方法

4.2稠环呋喃类化合物对硫氧还蛋白还原酶的抑制作用

4.2.1硫氧还蛋白还原酶的生物学意义

4.2.2结果与讨论

4.2.3实验部分

4.3小结

参考文献

第5章结论与建议

5.1结论

附录

附录1化合物编号

附录2附图目录及附图一

附录2附图目录及附图二

附录2附图目录及附图

附录3 DFT计算结果

附录4晶体结构数据

攻读博士学位期间论文发表情况

致谢

原创性声明