免疫性生精障碍的发病机制研究及间充质干细胞治疗的初步探讨

摘要

全球约有10％的育龄夫妇患不育症，不育因素20％归因于男性。不孕夫妇中无精症发病率甚至高达38.3％，少弱精率达51％。由于感染性疾病、医源性疾病、全身性疾病、内分泌疾病造成无精症约占24.7％。在少精症、无精症的患者中，长期的生殖道感染使睾丸组织广泛受破坏，生精功能减退，同时炎症损害血睾屏障，抗原抗体复合物使睾丸发生自身免疫性损伤，使精子发生的调节过程无法正常进行。由于人体内组织不便于反复取材活检，对免疫性睾丸炎发病机制不明，尚无有效的治疗方法，因此，需要制作免疫性睾丸炎(EAO)动物模型，观察各种不同分化程度生精细胞在受损及恢复过程中的变化，才有可能研究精子的发生机理，并从中探索干预措施，从根本上解决由于生精功能障碍引起的不育症的诊断与治疗。 免疫性睾丸炎的动物模型是利用睾丸生殖细胞带有相应的抗原，注射到动物皮下使体内发生细胞免疫和体液免疫反应，抗原抗体复合物破坏血睾屏障，炎症细胞浸润睾丸组织，使各级生精细胞失去免疫保护，发生免疫性睾丸炎和附睾炎。临床上我们常见到的生精功能低下、无精症等，部分患者有可能恢复生精功能。为什么有些患者能恢复生精功能而另一些患者无法恢复生精功能呢?由于这一发病过程与动物的免疫性睾丸炎非常相似，我们通过模拟、研究这种临床上常见的免疫性睾丸炎甚至无精症的病理过程，观察精子发生过程中各级生精细胞的变化，对精子的发生作分子生物学的研究。 全文结论：1.昆明鼠睾丸匀浆可作为抗原，刺激BALB/c鼠发生免疫反应，导致免疫性睾丸炎，造成生精功能障碍，生精能力低下，甚至无精症。 2.正常的睾丸组织内有整合素α6β1、c-Kit、Oct3/4的表达。α6β1(+)表达在细胞膜上，在支持细胞与各级精原细胞连接部位呈阳性；c-Kit(+)在各级精原细胞的胞膜上和胞浆内有表达，越接近曲细精管管腔中心的精原细胞内表达越明显，说明该细胞增殖活跃；Oct3/4(+)只在较原始而处于相对静止期的精原干细胞上表达。SSEA-1、TNAP在成年小鼠睾丸曲细精管细胞中不表达。 3.自身免疫性睾丸炎发生时，支持细胞表达整合素α6β1的量减少，表达Oct3/4(+)的精原干细胞减少；c-Kit(+)的表达及定位随病变与恢复而改变。接近曲细精管管腔基底膜的最原始精原干细胞，在睾丸炎病变到恢复期均显示强的表达。SSEA-1、TNAP在成年睾丸炎小鼠曲细精管细胞中不表达。 4.成体曲细精管内Oct3/4阳性的细胞可能可能是较原始的精原干细胞。 5.BALB/c小鼠骨髓间充质干细胞能分泌BMP2，所分泌的BMP2在1.5pg/10ul浓度时可促进生精功能。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写表

前 言

第1部分BALB/c鼠自身免疫性睾丸炎动物模型的制作

第2部分BALB/c动物模型的病理学特征

第3部分BALB/c小鼠间充质干细胞及其因子对生精作用的影响

全文结论

参考文献

附 图

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