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羧甲基纤维素钠接枝胆固醇两亲性衍生物的研究

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第1章绪论

第2章羧甲基纤维素钠接枝胆固醇两亲性衍生物的合成和结构表征

第3章羧甲基纤维素钠接枝胆固醇两亲性衍生物的胶束化行为

第4章羧甲基纤维素钠接枝胆固醇两亲性衍生物的药物负载和释放

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攻读硕士学位期间发表论文

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摘要

羧甲基纤维素钠(CMC-Na)是一类具有良好生物亲和性和生物可降解性多糖,在医药行业具有广泛用途。本文用N,N’-二环己烷碳二亚胺偶联法室温下合成出一系列CMC-Na接枝胆固醇基两亲性衍生物(CCSD),通过FTIR、1HNMR和静态光散射法(StaticLightScattering,SLS)对其化学结构和分子量进行了表征。 采用荧光探针法、SLS和动态光散射法(DynamicLightScattering,DLS),研究了CCSD在水溶液中的胶束化行为。荧光光谱分析结果表明,CCSD在水溶液中发生自聚集;对于胆固醇接枝率不同的CCSD,其临界聚集浓度(CriticalAggregationConcentration,CAC)随着胆固醇接枝率增加而减小;对于胆固醇接枝率相同的CCSD,CAC随着NaCl浓度的增加而减小;在酸性和碱性溶液中,CAC均比在中性溶液中高。采用稳态荧光法和SLS法计算出CCSD胶束的分子链聚集数(NCCSD)、疏水性微区数目(NDomain)和平均每个疏水性微区中胆固醇基的数目(NChol),结果表明每个CCSD胶束中含有多个相互缠结的CCSD单分子链和多个疏水性微区,而每个疏水性微区则由多个胆固醇基聚集而成。SLS测得的其它高聚物溶液参数还表明,CCSD胶束在水溶液中呈刚性球构象。DLS的结果表明,CCSD胶束在水溶液中的流体力学直径随NaCl浓度的增加而减小。通过透射电镜(TEM),观察到CCSD胶束约为200nm的球形粒子。 采用物理包埋的方法制得了负载茚甲新药物的CCSD胶束,用紫外分光光度法研究了CCSD胶束负载和体外释放药物的行为。结果表明:在pH为6-8范围内,CCSD胶束负载率随pH升高而增加;CCSD载药胶束在体外进行渗透释放的时间与pH值有关,pH值越高释放越快,并对其释放机理进行了探讨。

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