羧甲基纤维素钠接枝胆固醇两亲性衍生物的研究

摘要

羧甲基纤维素钠(CMC-Na)是一类具有良好生物亲和性和生物可降解性多糖，在医药行业具有广泛用途。本文用N,N’-二环己烷碳二亚胺偶联法室温下合成出一系列CMC-Na接枝胆固醇基两亲性衍生物(CCSD)，通过FTIR、1HNMR和静态光散射法(StaticLightScattering，SLS)对其化学结构和分子量进行了表征。 采用荧光探针法、SLS和动态光散射法(DynamicLightScattering，DLS)，研究了CCSD在水溶液中的胶束化行为。荧光光谱分析结果表明，CCSD在水溶液中发生自聚集；对于胆固醇接枝率不同的CCSD，其临界聚集浓度(CriticalAggregationConcentration，CAC)随着胆固醇接枝率增加而减小；对于胆固醇接枝率相同的CCSD，CAC随着NaCl浓度的增加而减小；在酸性和碱性溶液中，CAC均比在中性溶液中高。采用稳态荧光法和SLS法计算出CCSD胶束的分子链聚集数(NCCSD)、疏水性微区数目(NDomain)和平均每个疏水性微区中胆固醇基的数目(NChol)，结果表明每个CCSD胶束中含有多个相互缠结的CCSD单分子链和多个疏水性微区，而每个疏水性微区则由多个胆固醇基聚集而成。SLS测得的其它高聚物溶液参数还表明，CCSD胶束在水溶液中呈刚性球构象。DLS的结果表明，CCSD胶束在水溶液中的流体力学直径随NaCl浓度的增加而减小。通过透射电镜(TEM)，观察到CCSD胶束约为200nm的球形粒子。 采用物理包埋的方法制得了负载茚甲新药物的CCSD胶束，用紫外分光光度法研究了CCSD胶束负载和体外释放药物的行为。结果表明：在pH为6-8范围内，CCSD胶束负载率随pH升高而增加；CCSD载药胶束在体外进行渗透释放的时间与pH值有关，pH值越高释放越快，并对其释放机理进行了探讨。

目录

文摘

英文文摘

第1章绪论

第2章羧甲基纤维素钠接枝胆固醇两亲性衍生物的合成和结构表征

第3章羧甲基纤维素钠接枝胆固醇两亲性衍生物的胶束化行为

第4章羧甲基纤维素钠接枝胆固醇两亲性衍生物的药物负载和释放

致谢

攻读硕士学位期间发表论文

原创性声明及知识产权保护声明