唾液酸转移酶抑制剂-硫杂CMP-Neu5Ac中间体的合成

摘要

唾液酸在肿瘤细胞生长或转移等过程中扮演着十分重要的角色，唾液酸与细胞表面的糖链缀合，是通过唾液酸转移酶的作用实现的，唾液酸胞苷单磷酸酯(CMP-Neu5Ac)为唾液酸转移酶的天然供体，通过阻断或扰乱唾液酸转移酶对CMP-Neu5Ac的识别，能够使细胞表面的唾液酸量减少，降低癌细胞转移的结节数。本项目设计以0原子的电子等排体S替换Neu5Ac糖环中的0原子合成CMP-Neu5Ac的类似物，从而达到稳定其反应过程中过渡态和提高模拟物生物膜渗透性，增强抑制唾液酸转移酶的能力的目的，以期发现活性高、选择性好的新型唾液酸转移酶抑制剂。本文是作者完成课题部分工作的研究总结。作者在此工作中共合成了27个化合物，所得的中间体SJ-9不仅可作为合成CMP-S-NeLl5Ac的前体；而且SJ-9作为寡糖合成的“building block”，也具有一定的实用意义。

目录

文摘

英文文摘

原创性声明及知识产权保护声明

第一章.唾液酸转移酶抑制剂设计、合成策略新进展

1.1前言

1.2唾液酸转移酶简介

1.3以唾液酸供体底物为模版的类似物

1.4以唾液酸受体底物为模板的类似物

1.5以唾液酸供体底物过渡态为模板的模拟物

1.6双底物同功抑制剂

1.7其它唾液酸转移酶抑制剂

1.8总结和展望

参考文献

第二章.唾液酸转移酶抑制剂-硫杂CMP-Neu5Ac中间体的合成

2.1实验设计思想

2.2设计及合成路线

2.3结果与讨论

2.4实验部分

参考文献

第三章.附录

附录一、论文中出现的缩略词对照表

附录二、化合物的表征谱图

附录三、已发表和待发表论文

致谢