幽门螺杆菌基因型和消化系统相关疾病的关系

摘要

现已明确，幽门螺杆菌感染(Helicobacter pyrofi，Hp)是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因，与胃癌和粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的发生密切相关，1994年WHO己将列为I级致癌原。据初步统计，全世界超过50％的人群有Hp感染。其中西方国家的感染率为25-50％，发展中国家有的高达80％。然而，感染人群大都无症状，只有少数感染者可出现消化性溃疡，极少数感染者最终发展成胃癌，其中的原因尚不清楚。目前认为除与宿主基因易感性，环境因素有关外，更重要的是Hp菌株的毒力差异对临床结果的影响。目前，Hp的cagA,vacA,iceA基因受到研究者的重视。许多流行病学调查资料显示，cagA基因阳性的Hp菌株感染与消化性溃疡、肠化生、萎缩性胃炎和胃癌的发生密切相关。编码空泡毒素的vacA基因几乎存在于所有的Hp菌株中，其信号序列(s)和中间序列(m)变异较大，s和m均存在许多亚型，其中s有sla,slb,slc,s2亚型，m有m1和m2亚型。不同s和m亚型组成的嵌合体使Hp产生的空泡毒素的量和活性也不同。研究发现vacAs1／ml型的Hp产生大量毒素，可能与消化性溃疡相关，vacAs1／m2型的Hp产生中等量毒素，而vacAs2／m2型的Hp则产生少量毒素或不产生毒素。Hp的iceA基因是近来发现的一个新基因，有iceA1和iceA2两个等位基因，来自荷兰和美国的几项研究显示iceA1与消化性溃疡和胃粘膜IL-8水平有显著相关性，被认为可能是Hp的又一致病因子。各基因的地区分布性差异比较大，且与消化系统相关疾病的关系还不是很明确。 目的： 1.检测广东地区幽门螺杆菌(Hp)感染患者中Hp菌株cagA、vacA、iceA基因的分布特征，找出优势基因，并和国内外其他地区做比较。 2.探讨Hp各基因型与慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡之间的关系。 材料和方法： 1.研究对象：患有慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡且HP检测阳性患者。 2.方法： (1)提取H．Pylori基因组：用水煮法(2)荧光定量PCR法检测目的基因，PCR产物用于连接，转化。 (3)测序：将产物测序后，和Pubmed公布的序列进行比对。 (4)统计学处理：用SPSS软件，两个或两个以上样本的用X2检验，矫正的X2检验，确切概率法。P<0.05认为有显著的统计学差异。 结果： 1.PCR产物经连接、转化后送测序，测序结果与Pubmed公布的序列进行比较，同源性93％以上。 2.在117例标本中，cagA、vacA的阳性率分别为：84.6％、74.3％。Sla、slb、slc、m1、m2的阳性率分别为76.0％、6.0％、52.1％、23.1％、47.9％。Slb很少见，s2则完全缺失。优势基因亚型是vacAslaslc／m2。各基因与慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡未发现有统计学意义。 3.iceA1、iceA2的阳性率分别为：74.4％、13.7％。两者都有的是2.6％。iceA1和iceA2在慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡的分布差异无明显统计学意义。 结论： 1.广东地区的幽门螺杆菌的优势基因型cagA，vacAsIa／m2，iceA1为主。 2.cagA、vacA、iceA各基因与慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡无明显的统计学意义，不能作为本地区HP菌株毒力强弱的指标。

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