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脑膜瘤的微血管密度(MVD)及VEGF的表达及其与脑膜瘤复发的研究

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论文说明:中英文对照

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前言

研究目的

第一部分 良性脑膜瘤患者的复发与临床血管相关因素的分析

1.材料与方法

2.预后随访

3.统计方法

4.结果

5.讨论

第二部分 MVD及VEGF的表达及与脑膜瘤预后的关系

1.材料与方法

2.统计学方法

3.结果

4.讨论

结论

参考文献

附图

致谢

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摘要

目的:①探讨临床方面影响良性脑膜瘤复发的临床血管相关因素。②探讨良性复发性脑膜瘤血管形态及脑膜瘤复发后的改变。③研究良性脑膜瘤复发与微血管密度(MVD)之间的关系。④研究良性脑膜瘤复发与VEGF表达水平之间的关系。⑤探讨微血管密度(MVD)及VEGF表达之间的关系,以及它们与良性脑膜瘤临床血管相关因素的关系。 方法:应用EnVision免疫组化法行CD34及VEGF染色,检测20例复发组与41例非复发组MVD及VEGF的表达。同时选取5例复发病例首次及再次手术标本及5例非复发病例标本的两片连续切片,分别做CD34及CD31染色,了解用不同抗体染色的同一切片的血管形态有无差异。采用SPSS16.0进行统计处理,计量资料的组间比较应用单因素方差分析,计数资料比较应用卡方检验;用Kaplan—Meier法对随访病人绘制生存曲线,复发率的比较用Log—rank检验,相关性检验采用Spearman's相关分析。 结果:⑴无复发生存期。复发组无复发生存期为46.60±23.33月,非复发组为85.10±23.29月。两组比较差别有统计学意义(P<0.01)。生存分析显示MVD低和高者的无复发生存期分别为113.93±6.28月和57.29±11.35月,Log—Rank检验显示两组之间有统计学差异(P<0.01);VEGF阴性和阳性表达者的无复发生存期分别为122.65±7.48月和83.11±6.66月,Log—Rank检验显示两组之间有统计学差异(P<0.05)。⑵临床血管相关因素与肿瘤复发之间的关系。非复发组41例中肿瘤直径大于4cm,瘤周水肿存在及有脑皮质供血者分别为18例、12例和16例,复发组20例中分别为17例、15例和14例。经统计学分析两组之间有统计学差异(P=0.002、0.001、0.022)。Spearman’s相关分析显示三个因素均与复发有关(r=0.390、0.432、0.291,P=0.002、0.001、0.023)。经Cox回归分析只有瘤周水肿是影响脑膜瘤预后的独立因素(P<0.05)。⑶脑膜瘤复发与其血管形态的改变。5例复发组首次及再次手术标本及5例非复发组病例标本CD31和CD34染色的血管数目相同,未见未成熟血管(CD31+/CD34-)存在。⑷脑膜瘤的复发与MVD及VEGF表达水平的关系。复发组和非复发组的MVD分别为92.30±49.41和68.95±3.89两者差异有统计学差异(P<0.05)。复发组和非复发组VEGF表达分别为15例和19例,两者差异有统计学差异(P<0.05)。Spearman’s相关性分析显示MVD和VEGF均与脑膜瘤的复发相关(r=0.406,0.271,P=0.001,0.035)。复发组中10例复发前后的MVD分别为94.70±55.27和205.00±117.10,两者有统计学差异(P<0.05),VEGF阳性者分别为8例和9例,两者之间未得到统计学差异(P>0.05)。⑸MVD,VEGF的表达水平与临床血管相关因素的关系。VEGF表达阳性和阴性者MVD分别为123.02±76.78和51.18±17.70,两组有统计学差异(P<0.01),Spearman’s相关性分析显示两者有相关(r=0.321,P<0.05)。存在瘤周水肿组及不存在组的MVD分别为88.03±41.79和67.53±28.50,两组有统计学差异(P<0.05),存在脑皮质供血组及不存在组的MVD分别为88.13±42.86和65.45±24.11,两组有统计学差异(P<0.05)。存在瘤周水肿组及不存在组的VEGF表达阳性者分别为21例和13例,两组有统计学差异(P<0.05)。存在脑皮质供血和不存在组的VEGF表达阳性者分别为23例和11例,两组有统计学差异(P<0.01)。 结论:①肿瘤大小、瘤周水肿、脑皮质供血、MVD及VEGF表达与良性脑膜瘤的复发相关。②良性复发性脑膜瘤未见非成熟血管的存在,良性脑膜瘤复发后也未见其血管形态向不成熟转化。③复发性脑膜瘤较非复发脑膜瘤MVD为高,VEGF表达强,良性脑膜瘤复发后其MVD增多,而VEGF增强不明显。因此高MVD和VEGF表达水平高的良性脑膜瘤具有复发倾向。④VEGF与MVD之间有明显的相关性,因此良性复发性脑膜瘤的血管增生可能来自某些原因诱发VEGF从而促进肿瘤血管的增生,导致肿瘤复发。

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