异基因干细胞移植术后巨细胞病毒感染与慢性移植物抗宿主病的相关性探讨

摘要

目的：1、回顾性分析148例行干细胞移植(HSCT)术后的患者巨细胞病毒(CMV)感染的发生情况，并寻找一种异基因干细胞移植(Allo-HSCT)术后敏感性高、稳定性好的CMV检查方法。2、动态检测HSCT术后肿瘤坏死因子α(TNFα)及白细胞介素2(IL-2)水平的变化，以探讨白血病患者Allo-HSCT术后巨细胞病毒(CMV)感染与慢性移植物抗宿主病( cGVHD)的关系。
　　 方法：临床观察和追踪148例HSCT术后患者，用单克隆抗体免疫荧光测定法和微粒子酶免分析法对92例接受Allo-HSCT的白血病患者，在术后50天内每周检测1次、50天～1年每2周检测1次CMV-Ag和CMV-IgM，对其中40例cGVHD患者还同时采用酶联免疫分析法检测其外周血中肿瘤坏死因子α(TNFα)和白细胞介素2(IL2)的水平。
　　 结果：1.CMV活动性感染是Allo-HSCT术后1年内死亡的主要原因：92例患者死亡14例，其中7例为CMV病(7.6％)。2.Allo-HSCT组CMV活动性感染发生率(60.9％)明显高于自体干细胞移植组(Auto-HSCT)(10.7％)(p<0.05)。3.Allo-HSCT术后CMV-IgM动态观察是检测CMV活动性感染较有效的方法：在CMV活动性感染的中后期，由于受到抗病毒治疗的干预，CMV-Ag的平均阳性细胞数并不和CMV-IgM滴度呈相同的趋势性改变，两者之间不存在相关性(γ=0.146，p>0.05)；11例患者从无症状感染进展到CMV病时，CMV-IgM滴度呈进行性升高，其中4例患者感染得到控制后，滴度逐渐下降，CMV-IgM滴度在10以下的3例患者无一例死亡，滴度超过10以上的有8例，其中7例发生死亡(87.5％)。4.Allo-HSCT术后CMV感染与慢性移植物抗宿主病密切相关：Allo-HSCT术后，CMV活动性感染的患者发生cGVHD的风险比静止性感染患者高出6.75倍；有cGVHD患者中，CMV活动性感染期广泛性cGVHD发生的相对风险为静止性感染期的5.5倍，该期外周血中TNFα和IL2的平均水平分别为481±19.6(ng/L)和214+16.7(ng/L)，不仅高于该期局限性cGVHD患者组(p<0.05)，而且还明显高于静止期广泛性cGVHD患者组(p<0.05)。
　　 结论：1.CMV活动性感染是Allo-ASCT术后1年内死亡的主要原因。2.由于Allo-ASCT术后合并CMV感染的患者使用了抗病毒治疗，CMV-Ag的检测不能真实反应CMV感染情况，用MEIA法动态检测CMV-IgM较好地反应疾病进展状况和受感染的程度，是检测巨细胞病毒活动性感染较好的诊断方法。3.Allo-ASCT术后患者如合并cGVHD，由于需长期使用免疫抑制剂，可增加CMV活动性感染的发生。4.Allo-ASCT患者如出现CMV活动性感染，可能通过TNF-α和IL-2来增加cGVHD的发生率和轻重程度。

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