慢性丙肝外周血Th17/Th1水平与慢性HCV感染及干扰素治疗快速应答的关系

摘要

背景：
　　 特异性免疫在机体抗感染过程中发挥重要作用。CD4+T细胞作为效应T细胞的重要成员之一，参与免疫应答的各个阶段。作为CD4+T细胞的重要成员，CD4+Th1和CD4+Th17细胞通过释放不同的细胞因子参与由淋巴细胞介导的免疫反应。特别是新近发现的CD4+Th17细胞在机体抗感染过程中发挥的具体作用尚不十分明确。探讨该两群T细胞在抗感染中的具体机制，认识两群T效应细胞的功能特点已成为当前的研究热点之一。
　　 慢性丙型肝炎病毒感染是一种严重危害人类健康的疾病，无论是在发达国家或是发展中国家均有较高的发病率，相对慢性乙型肝炎病毒感染更易进展至肝硬化及原发性肝癌。聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗是控制慢性丙型肝炎病毒感染的有效手段，约半数患者可清除病毒。深入了解丙型肝炎病毒感染情况下机体的免疫反应规律，可以帮助我们探寻更有效的特异的干预措施，从而提高慢性丙型肝炎的治疗效果。
　　 目的：
　　 研究Th17、Th1细胞及其分泌的主要细胞因子IL-17、IFN-γ在慢性丙型肝炎病毒感染患者外周血中表达情况，以及慢丙肝患者外周血基线Th17、Th1水平与干扰素联合利巴韦林标准治疗快速应答的关系。
　　 材料与方法：
　　 收集了31例确诊慢性丙型肝炎病毒感染并接受干扰素联合利巴韦林标准剂量治疗患者的一般临床资料(包括年龄、性别、体重指数等)、血清生化指标及治疗基线时外周血标本，并以11例健康志愿者为对照组。采用前瞻性实验研究方法，观察CHC治疗4周时是否获得快速病毒学应答，并采用流式细胞术检测治疗基线时外周血单个核细胞中CD3+CD8-IL-17+Th17细胞和CD3+CD8-IFN-γ+Th1细胞的比例，同时用ELISA方法检测外周血清中IL-17、IFN-γ的含量。统计并分析慢丙肝不同疗效组患者一般临床资料及血清生化指标间差异；健康对照组及慢丙肝不同疗效组治疗基线时Th17、Th1细胞水平及其主要分泌因子IL-17、IFN-γ间差异；进一步分析Th17、Th1细胞水平与患者一般临床资料及血清生化指标间可能存在的相关性。
　　 结果：
　　 1)共入组31例患者，男19例，女12例，平均年龄40(10-67)岁，其中19例患者治疗4周时出现快速病毒学应答，12例患者未出现快速病毒学应答。
　　 2)无快速应答组较快速应答组患者治疗基线时HCV-RNA水平显著升高。
　　 3)流式细胞术结果显示，慢性丙型肝炎病毒感染者较健康对照者外周血中Th1水平有下降趋势，Th17水平有上升趋势，但尚未出现显著性变化；其中无快速应答组较健康对照组治疗基线时Th1细胞水平明显下降，Th17细胞水平明显升高。
　　 4)ELISA结果显示无快速应答组较快速应答组治疗基线时外周血血清IFN-γ下降，但尚未出现显著性变化。
　　 结论：
　　 1)与健康对照组比较，CHC干扰素治疗无快速应答组存在Th1/Th17亚群失衡，Th1水平下调，Th17水平上调；快速应答组Th17有上升趋势，Th1有下降趋势。
　　 2)与快速应答组比较，CHC干扰素治疗无快速应答组Th17水平有上升趋势，Th1有下降趋势。
　　 3)CHC干扰素治疗无快速应答组HCV-RNA载量组显著高于快速应答组。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词表

声明

第一章 前 言

第二章 研究对象及方法

第三章 实验结果

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

致 谢