Alzheimer病患者同型半胱氨酸水平及AD与肿瘤坏死因子308G/A、238G/A基因多态性的关系

摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是中枢神经系统的进行性退行性疾病。临床表现为进行性记忆和认知障碍、言语障碍、精神运动异常等，主要病理改变是老年斑(senile plaque,SP)，神经原纤维缠结(neurofibrillaiy tangle,NFT)及神经元空泡样变等。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是一种含硫氨基酸，由蛋氨酸去甲基产生。Hcy可在亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR)、蛋氨酸合成酶(methionine synthase,MS)的催化下，以叶酸、VitB12为辅酶再甲基化为蛋氨酸。血浆Hcy水平同时受环境因素和遗传的影响。叶酸、VitB12缺乏与血浆Hcy水平升高有关。目前的大量研究显示，高Hcy血症是心脑血管疾病的独立危险因素。1998年Clarke提出高Hcy血症与阿尔茨海默病相关，随后，国外有研究认为高Hcy血症是心脑血管疾病的独立危险因素，但目前存在很大争议。随着免疫学和分子生物学的发展，研究者发现AD脑中存在着大量炎性因子如IL-1、IL6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)、趋化因子、转化生长因子以及补体等，这些因子是由激活的小胶质细胞和星形胶质细胞产生的，通过刺激这些细胞的活性，发生局部的免疫反应而增加β淀粉样肽的产生。TNF-α基因位于染色体6p21.3，全长约为3kb,由4个外显子和3个内含子组成，广泛参与免疫系统的发育、炎症反应和免疫调节等。TNF-α具有双重、多样及网络性生物效应.不仅参与维持正常生理功能.还可在多种病理过程中异常表达并具重要作用。有研究证实TNF-α基因启动子区域-238G/A、-308位点存在多态性，这种基因多态性的存在可能影响TNF基因转录和表达，进而影响TNF的生物学功能。实验动物及人体研究表明TNF参与调控正常和异常的脑发育，因此，深入了解炎性因子TNF及其遗传多态性在AD慢性炎症病理改变中作用，对进一步阐明AD的分子及遗传发病机制并指导治疗有重要意义。本文旨在通过了解AD患者血浆Hcy水平及给予AD患者服用叶酸、VitB12，探讨叶酸、VitB12对AD患者血浆Hcy水平的影响；利用聚合酶链式反应(PCR)技术检测对AD和对照者的TNFα-238G/A、-308 G/A基因和血清TNF水平进行检测，初步探讨TNFα-238G/A、-308G/A基因多态性及其与Alzheimer病的关系。
　　 第一部分、维生素干预治疗对Alzheimer病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响
　　 材料与方法：
　　 1.研究对象：所有研究对象为2005年1月～2006年8月广州市老人院痴呆病区及广州医学院第二附属医院神经内科收治的AD患者，为汉族人，年龄≥60岁，各研究对象无血缘关系。AD组75例，符合美国神经病学、语言障碍和卒中—老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS—ADRDA)诊断AD标准中“很可能AD

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声明

第一部分维生素干预治疗对Alzheimer病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第二部分 Alzheimer病患者与肿瘤坏死因子308G/A、238G/A基因多态性的关系

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

结论

个人简历

致谢

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