VEGF、Angiopoietin-1、Angiopoietin-2、MVD在食管鳞癌组织中的表达及其意义

摘要

目的:
　　研究VEGF、Ang-1、Ang-2及 MVD在食管鳞癌中的表达及其在肿瘤的生长和转移中的作用;VEGF、Ang-1及Ang-2与食管癌预后的关系。
　　方法:
　　应用免疫组织化学SP法对60例食管鳞癌、20例食管癌旁组织及10例正常食管粘膜上皮组织中VEGF、Ang-1及Ang-2的表达进行检测,并用同样方法检测60例食管鳞癌中CD34的表达评估MVD。分析其与临床病理学参数及术后生存率的关系。
　　结果:
　　1.食管鳞癌与食管癌旁组织及食管正常鳞状上皮组织比较,Ang-1蛋白阳性表达率显著减少(45.0％、80.0%和90.0%;P<0.05);而VEGF及Ang-2蛋白阳性表达率则显著增加,VEGF蛋白阳性表达率分别为45.0%、15.0%和10.0%(P<0.05), Ang-2蛋白阳性表达率分别为36.7%、10.0%和0.0%(P<0.05)。
　　2.VEGF的表达与Ang-1的表达无相关性(r=0.099, P=0.451),VEGF的表达与Ang-2的表达呈正相关(r=0.413, P=0.001),Ang-1的表达与Ang-2的表达呈负相关(r=-0.287, P=0.026)。VEGF、Ang-1及Ang-2蛋白的表达与肿瘤的血管生成密切相关。MVD在Ang-1阴性表达组显著高于Ang-1阳性表达组(24.70±10.29 vs13.14±5.85;P=0.000);MVD在Ang-2阳性表达组显著高于Ang-2阴性表达组(24.24±12.90 vs16.75±7.33;P=0.006);MVD在VEGF阳性表达组显著高于VEGF阴性表达组(23.96±11.88 vs15.85±7.11;P=0.002)。
　　3.Ang-1、Ang-2和VEGF表达与肿瘤生物学行为有关: Ang-1表达与肿瘤分化程度显著相关,分化差者Ang-1表达减少,组织学I、II、III级相应的Ang-1蛋白表达分别为80.0%、36.0%和30.0%(P=0.013)。VEGF及Ang-2蛋白表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关, T3/T4期VEGF蛋白和Ang-2蛋白表达率显著高于T1/T2, VEGF蛋白表达率为52.1%和16.8%(P=0.049),Ang-2蛋白表达率为43.8%和8.3%( P=0.041);有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者,VEGF蛋白表达率分别为69.0%和22.6%(P=0.001),Ang-2蛋白表达率分别为62.1%和12.9%(P=0.000)。
　　4.VEGF及Ang-2表达程度与术后3年生存率有关,差异统计学有显著意义。VEGF表达阳性和阴性组的术后3年生存率分别为14.0%和48.5%(P=0.006),Ang-2表达阳性和阴性组分别为14.3%和43.6%(P=0.016);而Ang-1表达阳性和阴性组比较,术后3年生存率分别为40.7%和27.3%(P=0.36),差异统计学无显著性意义。
　　结论:
　　1. VEGF及Ang-2在食管上皮鳞癌组织中表达明显高于非癌组织,而Ang-1在食管上皮鳞癌组织中表达明显低于非癌组织,表明其在食管上皮鳞癌的发生、发展中占有重要作用;
　　2.VEGF与Ang-2有协同作用,促进食管癌血管形成,Ang-1与Ang-2相互拮抗,抑制食管癌血管形成;
　　3.VEGF及Ang-2的阳性表达与食管癌的浸润深度及淋巴结转移呈正相关;
　　4.VEGF及Ang-2在食管上皮鳞癌组织中表达提示预后不良。

目录

封面

目录

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1.材料

2.方法

结果

1．VEGF、Ang-1和Ang-2蛋白在正常食管组织、癌旁组织和鳞癌组织表达定位及阳性率

2．食管鳞癌组织VEGF、Ang-1和Ang-2蛋白表达的相关性

3．VEGF、Ang-1和Ang-2蛋白表达与食管鳞癌临床病理学参数的关系

4．食管鳞癌VEGF、Ang-1及Ang-2蛋白表达与MVD的关系

5．食管鳞癌VEGF、Ang-1及Ang-2的表达与生存期的关系

讨论

1. Ang-1、 Ang-2及VEGF在食管癌变过程中的作用及其临床病理学意义

2. Ang-1, Ang-2及VEGF在食管癌血管形成中的作用

3. Ang-1, Ang-2及VEGF的预后价值

结论

参考文献

致谢

血管生成素在肿瘤中的研究进展