S100A4蛋白、E-Cadherin和nm23蛋白在贲门癌中的表达及其预后意义

摘要

背景与目的：
　　贲门癌(Cardiac Carcinoma)是潮汕地区高发恶性肿瘤之一,是否转移是影响其术后生存期长短的重要因素。寻找与贲门癌转移预后相关的蛋白,对患者的治疗,预后非常重要。
　　大量的研究证实,许多基因及其产物参与了肿瘤的侵袭转移过程。S100A4是一个与肿瘤转移相关的基因,它的表达可以促进肿瘤转移,患者预后往往不良。E-Cadherin是一种细胞间粘附蛋白,它在许多恶性肿瘤中表达缺失,患者术后生存期一般较短。nm23作为一种肿瘤转移抑制基因,它的蛋白产物在许多肿瘤中可以检测到,其中部分肿瘤显示出较小的侵袭转移性。为进一步阐明贲门癌侵袭转移与预后的关系,我们采用免疫组织化学方法检测S100A4蛋白、E-Cadherin和nm23蛋白在随访贲门癌患者手术切除标本中的表达,分析它们表达的相关性,与患者临床病理参数的联系以及对患者预后的影响,为临床判断贲门癌的预后提供一定的理论依据。
　　材料：
　　收集2000年10月至2002年10月间在汕头大学医学院附属肿瘤医院行贲门癌手术切除的133例石蜡标本,并对患者进行术后随访。其中5年及以上随访期的患者有126例,7例患者随访期少于5年,5年随访率94.7％。10例非贲门疾病死亡尸检标本。
　　方法：
　　采用Envision二步法检测石蜡标本切片中S100A4蛋白、E-Cadherin和nm23蛋白的表达。利用Leica DMRXA2全能显微镜与Leica IM50图象采集系统随机采集五个高倍视野图像,利用Image-Pro? Plus6.0图象分析系统测量图像中指标蛋白的平均光密度(MOD)。
　　统计分析：
　　所有实验数据采用SPSS13.0统计软件包进行统计学处理。均数分析采用t检验和单因素方差分析(One-way ANOVA),相关分析采用Pearson相关分析,预后单因素生存分析采用Kaplan-Meier分析,组间生存率差别采用时序检验(Log-rank test),预后多因素生存分析采用Cox模型回归分析。p<0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1. S100A4蛋白在贲门癌中表达高于在正常贲门中的表达(p<0.05)。S100A4蛋白的表达与组织分化程度呈负相关(p<0.05),与浸润程度,淋巴结转移呈正相关(p<0.05),与性别、年龄、肿瘤大小和大体类型无关(p>0.05)。S100A4蛋白低表达组患者总生存率和无瘤生存率明显高于高表达组患者(p<0.05)。
　　2. E-Cadherin在正常贲门中表达高于在贲门癌中的表达(p<0.05)。E-Cadherin表达与组织分化程度呈正相关(p<0.05),与浸润程度,淋巴结转移呈负相关(p<0.05),与性别、肿瘤大小和大体类型无关(p>0.05)。E无瘤生存率明显高于低表达组患者(p<0.05)。-Cadherin高表达组患者总生存率和
　　3.生存率和无瘤生存率总体趋势大于低表达nm23蛋白在正常贲门中表达高于在贲门癌中的表达(p<0.05)。nm23蛋白表达与性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、组织学类型、临床TNM分期、T分期和N分期均无关(p>0.05)。nm23蛋白高表达组患者总组患者,但差别无统计学意义(p>0.05)。
　　4.23蛋白表达均呈负相关(p<0.05);nm23 a贲门癌中,S100A4蛋白与E-Cadherin、nm蛋白与E-C dherin表达无关(p>0.05)。
　　5. E-Cadherin高表达低表达组患者总生存率和无瘤生存率最高,E-Cadherin低/S100A4表达/S100A4高表达组患者总生存率和无瘤生存率最低。
　　.比例风险模型(COX模型)显示:性别、T分期、N分期和E-Cadherin为贲门癌预后独立影响因素。6
　　结论：
　　1. S100A4蛋白的表达与组织分化程度呈负相关,与浸润程度,淋巴结转移呈正相关,提示该蛋白可能促进了贲门癌的浸润转移;E-Cadherin表达与组织分化程度呈正相关,与浸润程度,淋巴结转移呈负相关,提示该蛋白可能具有抑制贲门癌浸润转移功能。
　　2. S100A4蛋白与 E-Cadherin表达呈负相关,提示在贲门癌浸润转移机制中,这两种蛋白可能起着相反作用。
　　3.析贲门癌中这两种蛋白的表达,对判断患E-Cadherin高表达/S100A4低表达组患者生存期最长,而 E-Cadherin低表达/S100A4高表达组患者生存期最短,提示联合检测分者术后生存期长短具有一定的预测作用。

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前言

材料与方法

1. 标本

2.主要实验仪器

3. 主要试剂和配制

4．实验方法

5．统计分析方法

结果

1. S100A4蛋白、E-Cadherin和nm23在正常贲门和贲门癌中表达

2. S100A4蛋白、E-Cadherin和nm23蛋白的表达与贲门癌临床病理参数之间的联系

3. S100A4蛋白、E-Cadherin和nm23蛋白表达相关性分析

4. S100A4蛋白、E-Cadherin和nm23蛋白表达对贲门癌预后影响

讨论

结论

参考文献

附图

附录

综述

参考文献

致谢

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