Alzhelmer病模型小鼠海马代谢物早期变化的9.1磁共振频谱研究

摘要

目的:通过9.4T磁共振频谱离体检测阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠疾病过程中的代谢物变化,以找出MRS早期诊断此病的生物学标识。
　　方法:36只昆明小鼠随机分成5个实验组和1个对照组,每组6只,对于实验组各组小鼠每天进行皮下注射D-半乳糖120mg/(kg.d)和亚硝酸钠90mg/(kg.d),各组分别连续注射30天、40天、50天、60天及70天,对照组小鼠每天注射相同剂量的生理盐水70天,药物注射结束后行水迷宫测试(MWM)并牺牲小鼠取其两侧海马。右侧海马经高氯酸萃取等处理后冻干成粉末,利用9.4T磁共振进行频谱测试观察代谢物变化;左侧海马用来做病理组织学检测。对于代谢物氮-乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate, NAA),谷氨酸(glutamate, Glu),肌醇(myo-inositol, mI)和胆碱(choine, Cho)进行分析。
　　结果:水迷宫检查结果显示实验组70天时空间学习及记忆能力较对照组明显降低(P<0.05)。电镜下观察病理染色图片可见60天及70天之小鼠海马区神经元细胞明显减少,变性,神经原纤维缠结及老年斑形成。MRS结果显示对照组NAA为3.04±0.28μmol/g, Glu为4.00±0.47μmol/g,在实验组30天NAA及Glu均有所降低。40天之实验组NAA及Glu分别较对照组降低了60.2％和67%,并具有显著统计学意义(P<0.01)。50天之实验组NAA及Glu代谢物浓度较40天时有所升高但仍低于对照组,60天及70天之实验组NAA及 Glu代谢物浓度呈持续降低,其中70天组 NAA及 Glu代谢物浓度分别为1.82±0.48μmol/g、1.81±0.57μmol/g;较对照组明显降低并具有统计学意义(P<0.05)。mI及Cho在对照组与实验组间变化无明显差异。
　　结论:本研究结果提示D-半乳糖及亚硝酸钠能够导致小鼠成为阿尔茨海默病。1H-MRS是一个检测代谢物变化的有用工具,NAA与Glu早期降低可能是早期诊断AD疾病的生物学标识。

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第一章 前 言

第二章 材料和方法

2.1实验材料

2.3 统计学分析

第三章 实验结果

3.1 小鼠一般情况观察

3.2 行为学测试结果

3.3 病理形态学检测结果

3.4 磁共振频谱定量分析结果

第四章 讨 论

4.1 AD模型的制备

4.2 高场强磁共振频谱成像原理及优势

4.3 液态型离体高分辨率核磁共振频谱的使用注意事项

4.4 AD脑代谢物在高场强离体型质子核磁共振频谱中的变化特征

第五章 结论与前景展望

参考文献

致谢

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