环磷酰胺对睾丸支持细胞间隙连接蛋白43表达的影响

摘要

目的：
　　研究环磷酰胺对小鼠睾丸支持细胞间隙连接蛋白Cx43表达的影响，探讨环磷酰胺可能的生殖毒性机制。
　　实验方法：
　　选取45只5-6周龄雄性昆明（KM）小鼠随机分为对照组、大剂量组、小剂量组，每组15只。大剂量组及小剂量组分别腹腔注射环磷酰胺(20mg·kg-1·d-1)及(10mg·kg-1·d-1)，连续5天；对照组腹腔注射同等剂量生理盐水。于毒染结束后第1天，第2周，第4周时各组随机抽取5只小鼠，检查小鼠精子畸形率；通过HE染色观察小鼠睾丸组织形态学变化，并应用免疫组化技术检测及评估各组睾丸支持细胞间隙连接蛋白43的表达情况。
　　结果：
　　睾丸组织切片显示：环磷酰胺毒染后睾丸生精上皮部分萎缩，层次减少；各级生精细胞排列不规则，数目减少，生精细胞间隙增大，其损伤程度随着毒染剂量的增加、药物体内蓄积时间的延长而加重。环磷酰胺可使小鼠精子畸形率增加，小剂量组精子畸形率未见明显变化（P＞0.05），大剂量组精子畸形率在毒染后第1天，第2周差异无统计学意义，到毒染第4周差异有显著统计学意义（P＜0.01）。免疫组织化学染色结果显示：不同染毒剂量、不同药物体内蓄积时间对小鼠睾丸支持细胞Cx43表达有影响，差异有统计学意义（P＜0.01）；睾丸支持细胞Cx43的表达强度随着环磷酰胺体内蓄积时间的延长、毒染剂量的增加而降低。
　　结论：
　　(20mg·kg-1·d-1)的环磷酰胺连续5天腹腔注射毒染可建立理想的小鼠雄性生殖损伤模型。环磷酰胺能抑制睾丸支持细胞间隙连接蛋白43的表达，推测是环磷酰胺导致雄性生殖毒性的可能机制之一。

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目录

第一章 前言

第二章 材料与方法

2.1 实验动物

2.2 实验试剂和仪器

2.3 实验方法

2.4 统计学处理

第三章 结 果

3.1 环磷酰胺对雄性小鼠体重的影响

3.2 环磷酰胺对雄性小鼠精子畸形率的影响

3.3 环磷酰胺对雄性小鼠睾丸组织形态学的影响

3.4 环磷酰胺对雄性小鼠睾丸支持细胞Cx43表达的影响

第四章 讨 论

4.1环磷酰胺生殖损伤模型的建立

4.2 环磷酰胺的生殖毒性

4.3 环磷酰胺对睾丸支持细胞CX43表达的影响

4.4 环磷酰胺抑制睾丸支持细胞CX43表达的可能机制

第五章 结论

参考文献

课题相关综述

致谢

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