镉暴露与粤东地区先天性非综合征性唇腭裂发生的可能关系探讨

摘要

研究背景和目的：
　　非综合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft of the lip and/or palate，NSCLP）是一种常见的先天性缺陷病。其发病率约1.25‰，其病因涉及胚胎发育，环境因素的暴露、遗传及其基因的异常表达等综合因素，目前为止其具体的发病因素仍然不清。不同地理、生活环境、文化背景及人种等都会影响NSCLP的流行病学特征。研究显示，环境危险因素，如（吸烟、酗酒、叶酸缺乏，锌元素缺乏、母亲肥胖、职业辐射及电离辐射等等），都有可能导致NSCLP的发生。在孕周前三个月吸烟已经被强有力的证实是唇腭裂发生的高危因素。粤东地区电子工业活动旺盛，电子废弃物处置不当，生活环境中存在多种污染物。在这些电子拆解的污染物之中，有众多的重金属物质，其中以铅、镉、汞居多。其中镉（Cd）位于化学元素周期表中第五周期第ⅡB族，是一种具有金属光泽的过渡性金属。自然界中的镉较为稀少，一般以硫化物的形式与铜、锌、铅同时存在于矿石之中，其生物半衰期大约为10-40年之久。镉的生物蓄积性强、毒性持久、具有致畸性、致癌性及致突变性，被人体摄入之后，会导致肾脏、肝脏、呼吸系统、骨骼系统、生殖系统等损伤，而引发多种疾病。大量动物实验表明镉对胚胎发育的毒性可导致胚胎死亡和发育迟缓、畸形。自人们发现镉对睾丸具有坏死作用后，早在七十年代就有研究利用2 mg/kg硫酸镉给予黄金仓鼠孕鼠静脉注射，造成小鼠明显的单侧或者双侧唇裂和腭裂等多种畸形的报道。
　　本课题研究拟是建立在此基础上，进一步探讨中国粤东地区NSCLP与母亲孕期镉暴露之间的相互关系，为预防镉污染，降低NSCLP的发病率提供实验依据。
　　研究方法：
　　采取1:1的病例对照研究。我们从汕头大学医学院第二附属医院唇腭裂治疗中心选取75例NSCLP为研究对象，其中唇裂合并腭裂（CLP）、单纯腭裂（CPO）、单纯唇裂（CL）各25例；访视年龄匹配、无先天性畸形儿科住院患儿25例为对照，对实验组、对照组患儿父母进行面对面的环境因素暴露流行病学问卷调查，而后取其外周血；用石墨炉原子吸收光谱仪检测各血样中的镉浓度。实验数据用SPSS20.0软件进行统计分析，探讨NSCLP与镉暴露之间的相互关系。
　　研究结果：
　　对研究对象年龄、出生体重及血镉水平进行差异性比较，结果显示实验组婴幼儿血镉水平显著高于对照组（P=0.032），进一步将病例组按临床分型为CPO、CL及CLP三组，分别与对照组进行Dunnett-t检验，结果显示CPO组血镉水平显著高于对照组（P=0.017），而CL及CLP组与对照组无明显差异；将年龄及出生体重与血镉进行相关性分析，发现血镉水平与年龄成正相关（rs=0.273，P=0.006），与出生体重无相关。
　　研究结论：
　　上述的研究成果显示，母亲孕期环境中镉的暴露可能是NSCLP发生的致病因素，因此孕期的母亲应当尽量避免镉的接触。

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第 1 章 前 言

1.1 先天性唇腭裂

1.2 镉对胚胎发育的影响

第 2 章 材料与方法

2.1 一般资料

2.2 主要的仪器及试剂

2.3 试验方法

第 3 章 结 果

第 4 章 讨 论

第 5 章 结 论

第 6 章 展 望

参考文献

综述:镉的胚胎致畸性及其机制研究进展

发表论文

附录1

附录2

在校期间发表论文情况

致谢

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