尿胱抑素C在造影剂肾小管损伤早期诊断中的价值研究

摘要

目的：急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是高发生率和高死亡率的疾病。尿α1-微球蛋白（α1-microglobulin,α1-MG）是公认的可用于评价肾小管功能的敏感指标。目前临床上诊断AKI主要依赖于血肌酐水平，然而血肌酐对AKI的诊断存在不敏感性。为了对AKI进行早期诊断、及时干预以及改善预后，应积极寻找早期诊断AKI的生物学标志物。近年来研究发现，发生AKI时血胱抑素C(Cystatin C,Cys C)水平的升高较血肌酐升高提前1-2天。本课题前瞻性观察冠状动脉造影术后患者尿液中Cys C及α1-MG含量的变化，评估患者肾小管功能的情况，探讨尿液Cys C在早期诊断肾小管损伤的应用价值。
　　方法：本课题前瞻性地收集2013-10-18～2014-05-28在我院心内科一区行冠脉造影术的患者56例。纳入标准为我院心内科一区行冠脉造影术患者，排除标准：（1）对碘剂过敏（2）不能耐受手术者（3）合并恶性肿瘤（4）造影前出现急性肾小管损伤者（5）2周内静脉使用对比剂者（6）依从性差不配合者（7）术后住院时间<24h者，符合以上任何一条者，均被排除。患者冠脉造影前多应用药物如：非甾体类抗炎药（阿斯匹林）、利尿剂（氢氯噻嗪、呋塞米）、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂类（培哚普利、厄贝沙坦）等，收集患者临床资料包括：血压、血糖、尿素氮、血肌酐、肾小球滤过率、血红蛋白、血清白蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶等。所有患者留取造影前当天及造影后3h、12h、24h尿液各30ml，以3000转/分离心30分钟，取上层清液转移至EP管内，分类存放于-80℃冰箱内，待标本收集完毕，集中送至汕头大学医学院第一附属医院检验中心检测。尿α1-MG检测方法采用免疫比浊法，尿Cys C则采用乳胶凝集法。分别检测56例冠脉造影患者尿液中α1-MG与Cys C的浓度，以冠脉造影前尿液检测浓度为基线，冠脉造影后3h、12h、24h检测浓度分别与基线行配对T检验，并对各时间点的尿α1-MG、Cys C浓度作Pearson相关性分析，应用SPSS19.0对数据进行统计学分析。
　　结果：56例患者中，男性37例，女性19例，年龄60.89±10.43岁，吸烟27例，糖尿病9例，高血压29例，充血性心衰6例，应用等渗性非离子型造影剂（碘克沙醇）7例，造影剂剂量94.3±29.92ml，应用低渗性非离子型造影剂（碘比乐370）49例，造影剂剂量78.6±30.07ml。造影结果提示40例患者存在冠脉粥样硬化性病变。56例患者冠脉造影后3小时尿液α1-MG、Cys C浓度较术前相比无统计学差异，造影后12小时尿液α1-MG、Cys C浓度较造影前显著升高（P<0.05），造影后24小时尿液α1-MG浓度较造影前仍显著升高（P＜0.05），造影后24h尿液Cys C浓度与造影前相比无统计学差异（P＞0.05）。Pearson相关分析显示，冠脉造影前尿液α1-MG和尿Cys C浓度不存在直线相关关系（P＞0.05）；冠脉造影后3h、12h、24h尿α1-MG和尿Cys C浓度分别存在显著正相关关系，P＜0.01（相关系数r分别是0.435、0.721、r=0.410）。
　　结论：冠脉造影后患者尿液中α1-MG浓度在12h、24h显著升高，提示出现急性肾小管损伤。造影后12h尿Cys C浓度显著升高，并且尿α1-MG和尿Cys C浓度显著正相关，提示尿Cys C可作为肾小管损伤早期诊断的生物学指标之一。

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第一章 前言

第二章 对象与方法

2.1研究对象

2.2 研究方法

2.2.1实验仪器及材料

2.2.2 标本留取

2.2.3 指标检测及实验原理

2.2.4 实验方法

2.3数据整理

2.4统计方法

第三章 结果

3.1冠脉造影前后患者尿液中α1微球蛋白（α1-MG）的浓度变化

3.2冠脉造影前后患者尿液中胱抑素C（Cys C）的浓度变化

3.3冠脉造影前、后患者尿液中α1-MG/Cys C浓度的相关性分析

第四章 讨论

第五章 结论

参考文献

综述

致谢