诊断手足口病新型记分法的构建

摘要

背景：
　　诊断手足口病（Hand-Foot-Mouth Disease, HFMD）的主要手段是病毒核酸检测、中和抗体滴度检测和病毒分离，但在很多基层医院并没有条件及时进行这些检查，且单一的实验室病原学检测方法均存在一定的局限性和漏检率。HFMD多样化、非特异性的临床表现，使临床初步拟诊比较困难，由于HFMD以发热伴有皮疹为主，常与其它发热与发疹性疾病混淆，导致误诊、漏诊，延误诊疗时机。迫切需要建立一种简便、实用且准确可靠的HFMD诊断方法。
　　目的：
　　本文拟探讨一种以记分法诊断HFMD的构建方法，试图根据临床症状、体征、实验室检查的综合记分，能够在取得病毒学证据之前，快速、准确地建立初步诊断。
　　方法：
　　选取2012年1月至2014年12月入住汕头大学医学院第一附属医院儿科诊断为HFMD的0～14岁患儿，HFMD诊断标准参照卫生部2010年版《手足口病诊疗指南》。纳入研究的病例1404例。
　　建立诊断HFMD的新型记分法，记分公式为：S=X1+X2+X3+...+Xn,方程中X1、X2、X3、?、Xn分别为诊断指标的记分值。结合统计学基本要求、HFMD指南要点和对客观数据简单分析之后，确定有效指标。基于HFMD病历资料，按照指标阳性构成比分别对诊断指标赋值为：X1、X2、X3、?、Xn；S为确诊HFMD的最大理论记分值。应用ROC曲线对该记分法进行判别分析。
　　采用算术平均数、医学参考值范围、95％可信区间、中位数、百分位数五种方法分别获取相应的界值，同时应用ROC曲线求出ROC曲线最佳临界值。经HFMD病例和非病例验证分析，对不同方法得出的界值进行效度判断，对比其灵敏度、特异度和约登指数（Youden Index,YI）。
　　结果：
　　1、记分法的有效指标共20个，分别为性别、年龄、发热、皮疹、神经系统症状、呼吸系统症状、消化系统症状、心肺并发症、CRP、WBC、CK、CK-MB、GGT、ALB、GLB、A/G、Na+、Cl-、Ca2+、GLU。
　　2、根据有效指标的阳性构成比所确定的指标值分别为：性别（男：0.6517；女：0.3483）、年龄（0～3岁：0.7479；4～6岁：0.2321；7～14岁：0.020）、发热（0.8954）、皮疹（0.9817）、神经系统症状（0.2376）、呼吸系统症状（0.2985）、消化系统症状（0.1046）、心肺并发症（0.0061）、CRP(0.3614)、WBC(0.4964)、CK(0.1533)、CK-MB(0.1797)、GGT(0.0061)、ALB(0.2274)、GLB(0.3563)、A/G(0.2650)、Na+(0.3299)、Cl-(0.1848)、Ca2+(0.1858)、GLU(0.2782)，理论最大值为6.9477。
　　3、ROC曲线下的面积(Area Under Curve, AUC)为0.918（95% CI：0.874，0.963），P＜0.01。推断该记分法诊断HFMD效果好、价值高。
　　4、综合考虑灵敏度、特异度判别五种方法的界值，其YI从大至小依次为：95%可信区间法（0.84）＞算术平均数法（0.56）＞百分位数法（0.55）＞医学参考值法（0.38）＞中位数法（0.15），95%可信区间法的YI最大，为0.84，该方法诊断HFMD的把握性最大。
　　5、95%可信区间法确立的界值3.9778与ROC曲线最佳临界值3.9684接近。在无法提供金标准确诊的HFMD病例及对照组时，可以选择95%可信区间法来确定界值，以代替ROC曲线的最佳临界值。
　　结论：
　　在较大病例样本基础上，提取有效指标，根据指标阳性构成比赋值，建立新型记分法，应用ROC曲线或95%可信区间法确定诊断界值，诊断患儿HFMD是便捷、可靠的。

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缩略词表

目录

第1章 前言

1.1概念

1.2流行病学

1.3临床诊断现状

1.4研究目的、意义

第2章 方法及结果

2.1流程图及要点

2.2临床资料

2.3数据整理

2.4分析方法

第3章 记分法及界值的评价

3.1记分法评价

3.2界值评价

3.3 ROC曲线最佳临界点

3.4最优选择

第4章 讨论

第5章 结论

参考文献

附录1 数据库

附录2 综述:手足口病诊治的生化研究现状

附录3 论文

附录4 个人简历

致谢