耐药相关蛋白Hsp27、TopoⅡα、BCL-2和CTPS2在局部晚期乳腺癌中的表达及其与新辅助蒽环类联合化疗疗效的关系

摘要

目的：
　　局部晚期乳腺癌常发现于经济落后地区，在发现时常因肿块较大而无法进行手术切除，因而采用正确的新辅助治疗方案对患者预后至为重要。本课题研究了Hsp27及与肿瘤耐药有关的相关蛋白如TopoⅡα、Bcl-2和CTPS2在蒽环类联合新辅助化疗的局部晚期乳腺癌中的表达及其临床意义。
　　方法：
　　运用免疫组织化学方法，在103例局部晚期乳腺癌患者经蒽环类联合新辅助化疗前粗针穿刺所得乳腺癌组织中分别检测Hsp27、TopoⅡα、Bcl-2和CTPS2的表达状态，并分析了Hsp27的表达与临床病理学参数、新辅助化疗疗效及其预后的关系；同时，分析了Hsp27与TopoⅡα、Bcl-2和CTPS2表达的相关性，探索了共同检测Hsp27与TopoⅡα、Bcl-2和CTPS2三者之一在不同表达状态下与局部晚期乳腺癌预后的关系。
　　结果：
　　在103例晚期乳腺癌患者新辅助化疗前的肿瘤组织中，Hsp27的阳性率为46.6％（48/103）。Hsp27在N2-N3组的阳性率高于其在N1组的阳性率；Hsp27在P53阳性组的阳性率显著高于在P53阴性组的阳性率；在肿瘤细胞的组织学分级上，Hsp27在高分化组阳性率最低、低分化组阳性率最高；Hsp27阳性的患者经新辅助化疗的预后较差。Hsp27的表达与TopoⅡα和Bcl-2的表达呈负相关，而与CTPS2的表达呈正相关。TopoⅡα（+）/Hsp27（—）组和Bcl-2（+）/Hsp27（—）组患者的DFS和OS均高于其他各组；TopoⅡα（—）/Hsp27（+）组患者的DFS和OS均显著低于其他各组。CTPS2（+）可认为是一个独立的预后不良因素。
　　结论：
　　⑴Hsp27高表达的乳腺癌患者与其淋巴结转移阳性和肿瘤细胞的分化程度较差和P53高表达等临床病理学指标呈正相关，提示Hsp27对乳腺癌的发生发展和肿瘤细胞的生长、凋亡等具有重要的调节作用；⑵Hsp27高表达的乳腺癌患者往往预后较差，Hsp27阳性患者的DFS和OS均显著低于阴性患者，并且Hsp27高表达的乳腺癌患者的新辅助化疗疗效较差，提示Hsp27可参与肿瘤细胞对化疗药物的耐药，从而是一个乳腺癌预后的影响因素；⑶Hsp27在肿瘤细胞中具有重要的生物学功能，其表达对化疗疗效和预后具有预测价值，因而可成为临床上一个重要的预后标志物和潜在的治疗靶点。

目录

声明

英文缩略词对照表

第一章 前言

1.1 局部晚期乳腺癌新辅助化疗概述

1.2 乳腺癌新辅助化疗耐药概述

1.3 热休克蛋白的研究现状

1.4 本实验的目的和价值

第二章 材料与方法

2.1实验材料

2.2实验方法

第三章 实验结果

3.1 乳腺癌粗针穿刺标本的HE染色

3.2 乳腺癌新辅助化疗前粗针穿刺组织中Hsp27、TopoⅡα、Bcl-2和CTPS2的IHC检测结果

3.3 103例乳腺癌新辅助化疗患者的临床病理学参数

3.4 Hsp27在103例乳腺癌新辅助化疗前标本中的表达与临床病理学参数间的关系

3.5 Hsp27的表达与TopoⅡα、Bcl-2和CTPS2间的关系

3.6 Hsp27的表达与乳腺癌新辅助化疗患者无病生存期（DFS）及总生存(OS)之间的关系

3.7 Hsp27的表达与乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

3.8 COX回归单因素和多因素分析乳腺癌新辅助化疗患者预后的影响因素

3.9 Hsp27与TopoⅡα的表达与乳腺癌新辅助化疗患者无病生存期(DFS)及总生存期(OS)之间的关系

3.11 Hsp27与CTPS2的表达与乳腺癌新辅助化疗患者无病生存期(DFS)及总生存期(OS)之间的关系

第三章 讨论与展望

第四章 结论

参考文献

致谢