芜湖市健康体检人群慢性肾脏病流行病学调查及其相关危险因素分析

摘要

背景： 目前慢性肾脏疾病(chronic kidney disease，CKD)已经成为全球性公共卫生问题，其中终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)接受肾脏替代治疗人数迅速增长，在13年间我国透析人数从4.17万增至32.4万人。同时CKD患者并发慢性心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)也显著高于其他人群，CVD患病率随着CKD的进展而大幅度增加。此外贫血、高血压、钙磷代谢紊乱、肾性骨病等CKD并发症，也增加CKD患者死亡率、降低患者生存质量。以往研究显示在我国慢性肾小球疾病是CKD的首位病因，但随着近年来我国社会经济的迅速发展，人们的生活水平、饮食习惯、生活方式都发生变化，过多的高脂、高热量食物摄入及运动的减少，导致代谢综合征（高血压、高血糖、脂质代谢异常及肥胖）、高尿酸血症等代谢性疾病患病率日益升高。近年来大量研究发现代谢综合征、高尿酸血症正成为导致CKD的主要病因。代谢综合征导致肾脏损害的病理生理机制可能与胰岛素抵抗和炎症、肾脏血流动力学改变、氧化应激、以及内皮功能紊乱和交感神经系统等诸多因素影响肾脏有关。高尿酸血症通过诱导环氧化酶-2（Cyclooxygenase-2，COX-2）、巨噬细胞趋化因子-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1， MCP-1)合成增多、肾素血管紧张素-醛固酮系统(Renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)激活以及一氧化氮(Nitrous Oxide，NO)合成抑制，导致肾间质炎症、纤维化，肾小球入球小动脉炎性浸润、平滑肌增生。王海燕教授领导的全国性CKD调查显示:我国大约有1.19亿多慢性肾脏病患者，具有各地区患病率不同、知晓率低的特点，并证实高血压、糖尿病和高尿酸血症等是CKD独立相关危险因素，提出需要进一步CKD患病率及危险因素的调查，提高CKD知晓率，早期防治CKD及危险因素，降低ESRD及并发疾病风险。 目前不同社区开展的CKD流行病学调查不同程度存在一些缺点:被调查人员的依从性差、成本-效益比低;肾脏专科医生匮乏;横断面研究不能得出自变量和因变量之间的因果联系等。因此我们在得到EU FP7 Program ISN、R&PProject和安徽省教育厅科研项目的资助下，利用芜湖皖南医学院弋矶山医院资料完整的大样本体检人群数据，研究芜湖市健康体检人群CKD的患病率，并研究代谢综合征及其不同组分、高尿酸血症对CKD的影响。对筛选出的CKD患者及高危人群加强健康教育，并提供治疗方案及预防措施，为芜湖市卫生主管部门控制和预防CKD，制定合理的公共卫生政策和有效干预手段提供参考。同时在未来我们利用体检人群资料完整、定期体检的特点，对CKD患者及高危人群建立健康档案、跟踪随访，评估CKD的进展、CKD危险因素控制情况以及各种干预措施对CKD预后的影响，并探寻危险因素和CKD之间的因果关系，肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)水平是CKD诊断、分期的重要指标，目前多根据内源性标志物血肌酐相关GFR计算公式评估肾功能。由于开发和验证GFR计算公式人群的疾病状态、种族不同，同时血肌酐参数受年龄、性别、饮食及实验室检测方法等肾外因素影响，所以GFR计算公式并不能适用于所有人群肾功能评估，采用不同的GFR计算公式可能影响对CKD患病率的评估，因此需要更多流行病研究去观察不同的GFR计算公式对不同的人群的适用性，本研究比较研究慢性肾脏病流行病学合作研究公式(Chronic Kidney DiseaseEpidmiology Collaboration，CKD-EPI)和中国肾脏病饮食改良公式(ChineseModification of Diet in Renal Disease，C-MDRD)对芜湖市健康体检人群eGFR＜60ml/min/173m2患病率的影响，以及两公式在不同性别、年龄中的eGFR水平的一致性。 目的： 1.比较观察CKD-EPI和C-MDRD公式对eGFR＜60 ml/min/173m2患病率的影响，以及评估在不同性别、年龄中两公式计算eGFR的一致性。 2.调查芜湖市成人健康体检人群CKD患病率以及相关危险因素，为CKD早期预防和治疗提供参考。 3.调查芜湖市中老年健康体检人群代谢综合征患病率，对比观察在中年和老年人群中代谢综合征对CKD的影响，以及代谢综合征及其不同组分对CKD的影响。 4.调查芜湖市中老年健康体检人群高尿酸血症患病率，观察高尿酸血症是否是CKD独立危险因素以及高尿酸血症和高血压关系。 方法： 1.两种GFR计算公式在芜湖市成人健康体检人群中的比较研究以及对CKD患病率及危险因素调查 截取2010年1至2012年6月在皖南医学院弋矶山医院体检中心年龄≥18岁接受健康体检的40348名芜湖市城区人群。体检人群在体检前告知清晨采血前禁食12小时，体检前低油低脂饮食、禁饮酒及填写健康体检表（包括年龄、出生年月、既往史和现病史）。身高、体质量、血压指标由接受过培训的专业护士测量并人工输入电脑，血尿实验室结果通过医院LIS系统自动存储入医院计算机中心。取新鲜晨尿，采用试纸法仪器检测尿常规，显微镜下观察红细胞。采集静脉血检测血常规、血糖、总胆固醇、甘油三脂、HDL-C、LDL-C、尿素氮、肌酐和尿酸。血糖、血脂、肾功能通过全自动生化分析仪检测，血常规通过全自动血球分析仪检测。 eGFR计算公式:C-MDRD=175×Scr(mg/dL)-1.234×年龄-0.179[女性×0.79];CKD-EPI公式=141×最小值(Scr/κ，1)α×最大值(Scr/κ，1)-1.209×0.993年龄×1.018（女性）。κ=0.7（女性），0.9（男性）。α=-0.329（女性），-0.411（男性）。最大值:Scr/κ的最大值or1，最小值:Scr/κ的最小值or1。 CKD诊断标准:根据K/DOQI指南，GFR＜60 ml/min/173m2和/或尿蛋白(+～+++) 2.代谢综合征、高尿酸血症和CKD关系 截取上述研究中≥40岁中老年人群，共有24095名人群入选（男性14616名、女性9479名），资料采集同上。eGFR计算公式采用C-MDRD公式。 MS诊断标准:2004年中华医学会糖尿病学会(CDS)诊断代谢综合征标准，至少满足下列危险因素3项或更多，①肥胖:体重指数(BMI)≥25 g/m2;②高血糖:空腹血糖≥6.1mmol/L(或)糖负荷后血糖≥7.8mmol/L及（或）已确诊糖尿病者;③高血压:收缩压和或舒张压≥140/90mHg已确诊为高血压者;④血脂紊乱:空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L及（或）空腹HDL-C(HDL-C)＜0.9mmol/L(男性)、＜1.0mmol/L(女性)。 高尿酸血症诊断标准:男性血尿酸≥420mmol/L、女性血尿酸≥360umol/L。 统计学方法 计量资料以均数±标准差（(x)±S）表示，两均数之间比较利用Student's t-test检验，多组间计量资料采用多因素方差分析(one-way ANOVA)，组间多重比较采用LSD方法。计数资料之间率比较利用x2检验，计数资料一致性检验采用κ检验:有一致性(κ=0.21～0.40)、中度一致性（κ=0.41～0.60）、高度一致性(κ=0.61～0.80)、接近绝对一致(0.81～1.00)。多因素二分类logistic回归分析各独立危险因素和是否患CKD之间的关系，以优势比(OR)值和95％可信区间(95％ CIs)表示。由SPSS11.5统计软件对数据进行处理。Bland-Altman分析采用Medcalc统计软件进行处理。P＜0.05认为具有统计学意义。各患病率根据全国第六次人口普查年龄分布进行校正， 结果： （一）两种GFR计算公式在芜湖市体检人群中的比较研究 1.在整个体检人群中，C-MDRD公式计算的GFR(84.56±13.02)高于CKD-EPI（84.48±13.83）(P＜0.001)，两公式平均偏倚为0.074±3.83ml/min/1.73m2。C-MDRD公式和CKD-EPI公式计算GFR时eGFR＜60 ml/min/1.73m2患病率分别是2.2％、3.6％，κ分析显示两公式拟合度高(κ=0.708)，相关性显著(r=0.729)。 2.在小于60岁的人群中，C-MDRD公式和CKD-EPI公式计算GFR平均偏倚为0.57±3.38 ml/min/1.73m2。C-MDRD公式计算GFR时eGFR＜60ml/min/1.73m2患病率低于CKD-EPI公式（1.2％vs1.4％，P＜0.001）。κ分析显示两公式拟合度高(κ=0.815)，相关性强(r=0.816)。 3.大于60岁的人群中，C-MDRD公式和CKD-EPI公式计算GFR平均偏倚为5.65±2.77ml/min/1.73m2。MDRD公式计算GFR时eGFR＜60ml/min/1.73m2患病率低于CKD-EPI公式(11.1％ vs23.0％，P＜0.001)。κ分析显示两公式拟合度显著降低(κ=0.590)，相关性较弱(r=0.647)。 （二）健康体检人群CKD的患病率及其相关危险因素研究 1.健康体检人群总共有40348人（平均年龄43.25±12.73岁），其中男性24164人(43.62±12.81)、女性16213人(42.66±12.63)。CKD患病率为3.7％，经年龄标化后CKD患病率为4.5％，其中年龄标化后eGFR＜60ml/min/1.73m2患病率为2.84％、蛋白尿为2.21％。男性CKD患病率高于女性(4.2％ vs3.0％，P＜0.001)，标化后男女性CKD患病率分别为4.88％，4.07％。 2.慢性疾病的患病率:芜湖市成人健康体检人群的年龄标化后肥胖患病率为4.50％、贫血为6.7％、高胆固醇血症为9.26％、高甘油三酯为24.71％、高尿酸血症为14.76％、高血糖为4.24％、高血压为19.72％以及低HDL-C为16.21％。其中男性肥胖、高血压、高血糖、高胆固醇血症、低HDL-C血症及高尿酸血症患病率高于女性(P＜0.001)，贫血患病率低于女性P＜0.001)。 3.多因素logistic回归分析:年龄≥60岁人群、高尿酸血症、糖尿病、高血压、贫血、低HDL-C、高甘油三酯、肥胖等均为CKD独立危险因素。 （三）代谢综合征和CKD关系的研究 1.本研究的≥40岁健康体检人群总人数是24095人（51.49±9.16岁），其中男性14616人（51.69±9.40岁），女性9479人（51.18±8.78岁），男女年龄间差异无统计学意义。 2.年龄标化代谢综合征患病率为14.7％，其中男性代谢综合征患病率高于女性(18.19％、9.7％，P＜0.01)。男性各年龄段患病率差别无统计学意义(P=0.11)，女性代谢综合征患病率随着年龄而增长(P＜0.01)。 3.代谢综合征人群CKD患病率高于非代谢综合征人群(10.4％ vs4.5％，P＜0.001)。 4.多因素logistic回归分析，代谢综合征人群、年龄（↑10岁）及男性是CKD独立危险因素（OR:2.29、1.89和1.20），其中在中年人群中（年龄＜60岁）代谢综合征导致CKD患病风险高于老年人群（年龄≥60岁）(OR:2.72vs OR:1.72)。 5.肥胖、高甘油三酯血症、低HDL-C血症、高血压及高血糖均是导致CKD风险增加的危险因素，其中高血压（OR

目录

摘要

第一章 两种GFR计算公式在芜湖市体检人群中的比较研究

1 前言

2 对象和方法

3 结果

4 讨论

参考文献

第二章 芜湖市健康体检人群CKD患病率以及危险因素

1 前言

2 对象和方法

3 结果

4 讨论

参考文献

第三章 芜湖市中老年体检人群代谢综合征和慢性肾脏病相关性研究

1 前言

2 对象和方法

3 结果

4 讨论

参考文献

第四章 芜湖市中老健康体检人群高尿酸血症与慢性肾脏病的关系

1 前言

2 对象和方法

3 结果

4 讨论

参考文献

成果

附录 符号表

致谢

声明

统计学证明