血小板活化功能及血小板微粒对重型血友A临床表现异质性影响的研究

摘要

目的：
　　本实验拟研究临床表现存在异质性的两组重型血友病A患者（重型血友病A轻度表型组和重型血友病A重度表型组）不同状态下血小板活化功能及血小板源性微粒(PMPs)数目的变化，探讨P-选择素、MPs与临床表现异质性的关系及其机制，为明确重型血友病A患者临床表现异质性形成原因、完善个体化治疗决策提供依据，也可能拓展血友病非凝血因子治疗的新途径。
　　方法：
　　一、流式细胞术血小板活化功能检测
　　二、流式细胞术血小板源性微粒(PMPs)检测
　　结果：
　　一般病例资料比较:重型血友病重度表型组(n=21)平均年龄(23.5±5.33)岁，轻度表型组(n=10)平均年(28.9±7.06)岁，正常对照组(n=17)(31.08±8.11)岁，各组间年龄差异不显著。重度表型组FⅧ活性(FⅧ:C)为（0.96±0.35）％，轻度表型组FⅧ活性为（1.04±0.24）％，两组FⅧ活性比较P值=0.304，差别不显著。
　　2.2各组血小板计数的比较:重度表型组(n=21)平均血小板计数(292.5±83.69)G/L，轻度表型组(n=10)血小板计数(256.3±60.52)G/L，正常对照组(n=17)血小板计数(239.5±50.82)G/L，轻度表型组与正常对照组间P值0.3519，差别不显著，重度表型组与正常对照比较P为0.369，重型血友病不同表型组间比较P=0.6217，差异不显著。
　　各组血小板CD62P表达率的比较:重度表型组(n=21)CD62P表达率均值为（36.2±9.27）％;轻度表型组(n=10)CD62P表达率均值为:（49±11.81）％;正常组(n=17)CD62P表达率均值为（22.06±10.72）％。正常组与轻度表型均值比较，P值=0，差别非常显著;正常组与重度表型组比较，P值=0.001，差别非常显著;两组临床表型的重型血友病患者组间比较，P值=0.0408，差别显著。
　　各组血小板CD63的表达率的比较:重度表型组CD63表达（34.82±7.13）％;轻度表型组（51.15±14.3）％;正常组CD63表达为（19.08±17.05）％。正常组与轻度表型组比较，P值=0，差别极其显著;正常组与重度表型组比较，P值=0.04，差别显著;两组临床表型的重型血友病患者组间比较P值0.0044，差别极其显著。
　　各组基线状态PMPs水平的比较:
　　轻度表型组PMPs百分率均数±标准差为（2.06±1.33）％，重度表型组百分率均数±标准差为（0.95±0.64）％;正常组PMPs百分率均数为(1.06±1.20)％，各组间差异P值为0.02，各组间统计学差异显著。
　　重度表型患者不同时期PMPs水平比较:
　　有11名重度表型患者参与了基线状态、急性出血期及FⅧ替代治疗后PMPs水平检测，所得数据进行配对样本t检验。患者PMPs基线水平为(0.85±0.18)％;急性出血期PMPs水平为(6.50±0.51)％;FⅧ替代治疗后PMP水平s为(0.45±0.40)％，急性出血期、基线、用药后PMPs基水平两两配对样本t检验P值为0，统计学差异非常显著。
　　结论：
　　成人重型血友病A轻度表型患者血小板活化标志CD62和CD63表达高于重度表型者，且两者均高于正常对照组，差异显著，提示重型血友病患者血小板活化功能存在代偿活化，这种活化水平的差异可能是临床表型异质性的原因之一。
　　重型血友病A不同临床表型患者静息状态PMPs均高于正常人群，而且轻度表型的PMPs计数高于重度表型，结论与不同临床表型的重型血友病A患者血小板活化状态一致，说明PMPs同样参与血友病患者的代偿性促凝，是重型患者临床表现异质性的原因之一，血小板微粒水平可能能作为预测重型患者临床表型的指标。急性出血期与FⅧ注射后PMPs的变化更说明PMPs参与促凝止血功能的重要性。

目录

摘要

前言

参考文献

第一章 重型血友病A不同临床表型患者血小板活化功能的比较分析

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

第二章 重型血友病A不同临床表型患者血小板微粒检测的比较分析

1 研究对象与方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

全文小结与展望

综述 血小板功能及血小板微粒对重型血友病A临床表现异质性的影响

主要缩略词中英文对照表

攻读硕士学位期间撰写的论文

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