IMP3蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

摘要

目的:
　　探索IMP3在结直肠癌手术后常规病理切片及内窥镜活检病理切片中的表达情况，分析其表达与临床病理特征及预后的关系，了解IMP3的表达是否能预示结直肠的进展及不良预后。
　　方法:
　　1.采用免疫组化检测2004～2014年在南医三院普外科行手术治疗的130例结直肠癌病人术后结直肠癌组织中IMP3表达情况，收集年龄、性别、肿瘤位置、瘤体大小、组织学分型、组织学亚型、T分期、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤边缘、肿瘤出芽、淋巴脉管浸润等相关临床病理资料，并随访130例结直肠癌病人的生存预后情况，分析IMP3在结直肠癌中的表达与临床病人特征及生存预后的关系。其次取三株结直肠癌细胞株及正常结肠上皮粘膜组织做RT-qPCR及western blot，检测IMP3在转录及蛋白水平上的表达情况。
　　2.收集先于内镜中心行活检诊断结直肠癌且后于我院普外科行手术治疗的的71例结直肠病人，分别对其内镜活检病理切片及术后常规病理切片行免疫组化检测IMP3的表达，采集71例结直肠病人的年龄、性别、肿瘤位置、瘤体大小、组织学分型、组织学亚型、T分期、TNM分期、淋巴结转移、肿瘤边缘、肿瘤出芽及淋巴脉管浸润等等相关临床病理资料，统计71例病人术前腹部CT对淋巴结转移的提示结果，比较IMP3及腹部CT两者在预测淋巴结转移的作用，探索活检组织中IMP3的表达是否能更准确的预示淋巴结转移及高TNM分期。
　　结果:
　　1.130名结直肠癌病人平均年龄61.1岁（24～88岁），随访截止日期为2015年1月，截止随访有58名患者随访时间大于5年，27名死亡，103名存活。IMP3被检测表达于94/130(72.3％)术后常规病理切片中癌细胞的胞浆内，胞浆中IMP3的表达与T分期(T3-T4，p=0.027)、TNM分期（Ⅲ-Ⅳ, P=0.011）、淋巴结转移(P=0.048)及肿瘤出芽（＞10 buds，P=0.005）有关，而与年龄（P=0.445）、性别(P=0.432)、肿瘤位置(P=0.247)、肿瘤大小(P=0.171)组织学亚型(P=0.759)、淋巴脉管浸润(P=0.116)及肿瘤边缘（P=0.055）无明显相关。同时笔者的研究还发现IMP3不仅表达与肿瘤细胞胞浆中，在肿瘤间质24/130(18.5％)中亦有表达。间质中IMP3的表达与TNM分期（Ⅲ-Ⅳ，P=0.003），淋巴结转移（P=0.006）、脉管浸润(P=0.003)及肿瘤边缘生长(P=0.013)有关，而与年龄(P=0.244)、性别(P=0.181)、肿瘤位置(P=0.104)、肿瘤大小(P=0.497)、组织学分型(P=0.566)、T分期(P=0.121)及肿瘤出芽(P=0.371)无明显相关。术后常规病理切片中肿瘤细胞胞浆中IMP3的表达与肿瘤间质中IMP3的表达无明显关系，差异无统计意义(P=0.87)。多因素回归分析提示癌细胞胞浆中IMP3表达(P=0.029)与TNM分期（P=0.045）是影响预后的风险因子。生存分析结果提示胞浆中IMP3的表达预示较差的5年生存率（P=0.02），而间质中IMP3的表达在生存分析的结果中无统计学意义(P=0.06)。IMP3蛋白及mRNA在结肠癌细胞株中的表达远高于正常结肠上皮粘膜组织（P＜0.05）。
　　2.在对内镜活检病理切片的研究中笔者发现IMP3表达于56/71(78.9％)例病人的内镜活检病理切片中，而IMP3表达于59/71(83.1％)术后常规病理切片中。术前内镜活检病理切片中IMP3的表达与术后常规病理切片癌组织中的表达呈强相关（r=0.629，P＜0.001）。71例结直肠病人中内镜活检病理切片中IMP3的表达与淋巴结转移(P=0.04)、TNM分期(P=0.005)及肿瘤出牙(P=0.001)有关，与年龄（P=0.458）、性别(P=0.987)、肿瘤位置（P=0.708）瘤体大小(P=0.130)、组织学分型（P=0.640）、组织学亚型(P=0，257)，T分期(P=0.115)、肿瘤边缘（P=0.236）及淋巴脉管浸润（P=0.058）无明显关系。而这些病人术后常规病理片切中IMP3的表达与组织分型(P=0.043)、T分期(P=0.035)、淋巴结转移(P=0.023)、TNM分期(P=0.007)、肿瘤边缘生长(P=0.049)及肿瘤出芽(P=0.012)有关，与年龄(P=0.233)、性别（P=0.788）、肿瘤位置(P=0.718)、肿瘤大小(P=0.846)和淋巴脉管浸润(P=0.311)无关。64例病人的术前腹部CT提示淋巴结转移的敏感度为45.2％，特异度为72.7％，阳性预测值为60.9％，阴性预测值为58.5％;而内镜活检病理切片中IMP3表达与否在预测淋巴结转移的敏感度为93.9％，特异度为34.2％，阳性预测值为55.4％，阴性预测值为86.7％。
　　结论:
　　笔者的研究表明首次发现IMP3不仅表达与结肠癌细胞质中，同时在肿瘤间质中亦有表达。肿瘤细胞胞浆中IMP3的表达T分期、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤出芽有关，且胞质中IMP3的表达可提示不良预后，是影响预后的独立危险因子。肿瘤间质中IMP3的表达与TNM分期，淋巴结转移、脉管浸润及肿瘤边缘生长有关。内镜活检病理切片中IMP3的表达可提示淋巴结转移及高TNM分期，有利于病人在活检阶段计划下一步个体化治疗提供依据。IMP3不仅可以作为提示结直肠癌不良预后的分子标志，同时在结直肠癌的发生进展中扮演着重要角色，未来可能成为多学科治疗的靶点之一，对于IMP3在肿瘤进展过程中发生作用的分子机制仍需进一步实验研究。

目录

摘要

前言

1．1 研究现状、成果

1．2 研究目的、方案

第一部分 结直肠癌术后常规病理切片中IMP3的表达及其临床病理意义

2．1 对象和方法

2．2 结果

2．3 讨论

2．4 小结

第二部分 结直肠癌内镜活检病理切片中IMP3表达与淋巴结转移及高TNM分期有关

3．1 对象与方法

3．2 结果

3．3 讨论

3．4 小结

结论

参考文献

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致谢

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