KI-67在儿童膀胱横纹肌肉瘤中的表达及其临床意义

摘要

目的：
　　横纹肌肉瘤(RMS)是最常见的软组织肿瘤，在儿童和青少年肿瘤中占5％。在美国20岁以下的患者中，每年估计有350例新病例诊断RMS。相比之下，RMS是非常罕见于成人的，其有轻微的男性优势（男性发病人数是女性的1.4倍），但是统计学上没有发病率的显着差异。横纹肌肉瘤可以发生在身体的任何部位，但是横纹肌肉瘤的发生机制及遗传机制直至目前仍不甚了解。有文章总结了最近的全基因组研究，认识到PAX-FKHR基因融合状态在RMS中的预后价值，其中甚至牵连了肿瘤的逃避抑制机制，但仍不能提出能够应用的诊断和预后生物标志物，以应对个体靶向治疗和显着改善横纹肌肉瘤的预后。因此寻找、发现一个能够方便准备预测横纹肌肉瘤患者生存的因素（如病理分期系统、临床分期系统、分子生物标记物）迫在眉睫。Ki-67蛋白是可识别的细胞周期中的核抗原，与细胞增殖密切相关。在泌尿系肿瘤中，大多数文献认为Ki-67蛋白在泌尿系肿瘤中的表达与肿瘤分级、TNM分期、术后复发、转移和预后高度相关，尤其是在其术后预后方面的作用。但关于KI-67在横纹肌肉瘤中的研究现在还非常稀少，因此本研究采用免疫组化的方法检测横纹肌肉瘤组织中Ki-67蛋白的表达，探讨Ki-67和横纹肌肉瘤患者预后之间的关系。
　　方法：
　　收集南方医科大学珠江医院2010年1月份至2016年1月份的26例儿童(14岁以下）膀胱横纹肌肉瘤组织。其中男性23人，女性3人;年龄从1岁至9岁，平均年龄为3.7±1.5岁。采用免疫组化S-P法检测这些肿瘤标本的KI-67蛋白的表达，并采用常用的统计学分析软件IMB SPSS20.0软件进行统计学分析，在KI-67蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小(cm)的分析中采用两样本独立T检验，KI-67蛋白的表达与性别、肌层侵犯、切缘阳性、肿瘤数目中采用卡方分析，采用秩和检验分析KI-67蛋白的表达与横纹肌肉瘤Stage分期。临床分组和危险分层的相关性。采用Kaplan-Meier方法分析KI-67蛋白表达与儿童横纹肌肉瘤术后预后关系。最后还初步探索KI-67蛋白的表达在儿童横纹肌肉瘤的化疗前后的变化。
　　结果：
　　研究发现KI-67在儿童横纹肌肉瘤的表达与患者的性别、年龄无相关，但在病理组织学特征方面，发现KI-67蛋白表达与肿瘤大小、切缘阳性、肌层侵犯、肿瘤数目未显示出显著的相关性，但其KI-67蛋白的表达与是否出现淋巴结转移是强相关(p=0.033，0.05＞P＞0.01)，没有发现KI-67蛋白在儿童横纹肌肉瘤中的表达与Stage分期、临床分组、危险分层之间的相关性，经Kaplan-meier法进行预后分析，仍然可以看到KI-67高表达组与KI-67低表达之间在生存预后方面有明显的统计学差异(P=0.0108，P＜0.05)，KI-67低表达组患者比Ki-67高表达组患者拥有更好的预后。
　　结论：
　　在儿童膀胱横纹肌肉瘤患者中，KI-67低表达组患者比Ki-67高表达组患者拥有更好的预后，可以说KI-67蛋白的表达是儿童膀胱横纹肌肉瘤术后的预后因素。

目录

摘要

前言

一、方法与材料

1．1 临床资料收集

1．2 主要仪器

1．3 主要试剂

1．4 免疫组织化学法染色

1．5 病理阅片并计算KI-67蛋白的表达

1．6 统计方法

二、结果

2．1 KI-67在儿童横纹肌肉瘤组织中的表达情况

2．2 KI-67蛋白的表达与儿童横纹肌肉瘤的预后关系

2．3 部分儿童膀胱横纹肌肉瘤患者化疗前后KI-67表达的变化

三、讨论

3．1 KI-67在儿童横纹肌肉瘤中的表达及其与一般病理组织学特征的关系

3．2 KI-67蛋白的表达与儿童横纹肌肉瘤根治性全膀胱切除术后的预后关系

3．3 部分儿童膀胱横纹肌肉瘤患者化疗前后KI-67表达的变化

全文总结

参考文献

文献综述 KI-67蛋白在泌尿系肿瘤中的研究进展

攻读硕士学位期间成果

致谢

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