循环肿瘤细胞分型及FAM172A检测在结直肠癌中的临床价值研究

摘要

目的:本文利用多重RAN原位杂交方法，对结直肠癌患者外周血循环肿瘤细胞进行分型及FAM172A检测，分析其表达与患者肿瘤侵润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期等临床特征参数之间的关系，研究不同类型循环肿瘤细胞的转移潜能，探讨循环肿瘤细胞分型与FAM172A在结直肠癌诊疗中的临床价值。
　　方法:1.采集2015年6月至2015年12月南方医科大学珠江医院普通外科45例结直肠癌患者外周血5ml，采集同期收治10例结直肠良性肿物患者外周血5ml。将红细胞裂解过滤，通过直径8μm的纳米膜系统富集循环肿瘤细胞，然后利用4组特异性核酸探针进行多重RAN原位杂交，通过不同颜色荧光信号来鉴定循环肿瘤细胞的分型及FAM172A表达情况。
　　2.统计学分析:本实验数据采用Spss20.0软件进行统计学分析，其中CTCs、FAM172A与患者临床特征参数的关系采用x2检验，计量资料的组间比较采用非参数检验，当P＜0.05表示为差异有统计学意义。
　　结果:1.运用纳米膜技术与多重RAN原位分析技术的检测方法，对循环肿瘤细胞分为eCTCs（上皮型）、bCTCs（混合型）、mCTCs（间质型）;45例结直肠癌患者检测CTCs阳性率为62.2％，mCTCs检测阳性率为57.8％，而对照组患者未检测CTCs存在，两组CTCs阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　2.循环肿瘤细胞阳性率与结直肠癌大多数临床特征无明显相关关系(P＞0.05)，但间质型循环肿瘤细胞与结直肠癌发生脉管侵润及远处转移呈显著相关(P＜0.05)。
　　3.FAM172A在CTCs总体检出率为60.7％，其中上皮型CTCs为56.3％，混合型CTCs为58.6％，而间质型CTCs为68.8％。
　　4.在循环肿瘤细胞阳性的结直肠癌患者中，FAM172A表达率与肿瘤侵润深度及Ki-67水平呈显著相关(P＜0.05)，在间质型循环肿瘤细胞阳性的结直肠癌患者中，FAM172A表达率与肿瘤侵润深度及脉管侵润呈显著相关(P＜0.05)。
　　5.在Ⅱ期结直肠癌患者中，高危组患者中mCTCs阳性率及FAM172A表达阳性率均明显高于低危组患者的mCTCs阳性率及FAM172A表达阳性率，但两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。需增加样本量检测对此结果加以验证。
　　结论:1.基于纳米膜技术与多重RAN原位分析技术的检测方法，可以有效对结直肠癌患者外周血循环肿瘤细胞进行分型，包括上皮型、混合型及间质型，并且在不同类型的循环肿瘤细胞中FAM172A表达率不同，其中在间质型循环肿瘤细胞最高。
　　2.间质型循环肿瘤细胞可能与结直肠癌血行转移相关，可能参与肿瘤进展过程。
　　3.FAM172A可能参与结直肠癌的侵袭与转移过程，与结直肠癌进展相关。
　　4.联合检测循环肿瘤细胞分型及FAM172A，有望成为预测结直肠癌患者预后的潜在有效生物学指标。

目录

摘要

第一章 研究背景

第二章 循环肿瘤细胞分型检测在结直肠癌中的临床意义

引言

2．1 实验材料

2．2 实验方法

2．3 实验结果

2．4 讨论

2．5 结论

第三章 FAM172A在结直肠癌外周血循环肿瘤细胞中的表达情况及临床意义

引言

3．1 实验材料及方法

3．2 实验结果

3．3 讨论

3．4 结论

第四章 全文总结

参考文献

中英文缩略词表

攻读学位期间成果

致谢

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