1,25(OH)2D3诱导自噬减轻小鼠脂肪肝

摘要

目的：
　　研究表明1，25(OH)2D3可以减轻脂肪肝，然而，其确切的作用机制仍然不明。本研究的目的在于探索1，25(OH)2D3是否通过诱导自噬减轻小鼠脂肪肝。
　　方法：
　　C57BL/6雄鼠予以高脂饮食喂养，并腹腔注射1，25(OH)2D34周。注射3-甲基腺嘌呤抑制小鼠的自噬活动。游离脂肪酸预培养人肝癌HepG2细胞后予以1，25(OH)2D3处理。使用维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)shRNA和自噬相关16样蛋白1（autophagy-related16-1ike1，ATG16L1）siRNA分别沉默维生素D受体和自噬相关16样蛋白1的表达。
　　结果：
　　1，25(OH)2D3减轻了高脂饮食诱导的小鼠肝损伤和脂肪变，上调了自噬和ATG16L1的表达。3-甲基腺嘌呤介导的自噬抑制阻断了1，25(OH)2D3对小鼠脂肪肝的保护效应。此外，1，25(OH)2D3诱导的自噬在小鼠肝脏中具有抗炎和调节脂质代谢的作用。在HepG2细胞中，1，25(OH)2D3减少了脂质聚集、增加了自噬和ATG16L1的表达。然而，敲除HepG2细胞中VDR受体后，此种效应消除。3-甲基腺嘌呤消除了1，25(OH)2D3介导自噬减轻脂质聚集的保护效应。而且，siRNA介导的ATG16L1敲除阻止了1，25(OH)2D3诱导的自噬，导致HepG2细胞中脂质聚集增加。
　　结论：
　　本研究表明1，25(OH)2D3可能通过上调ATG16L1诱导自噬从而减轻小鼠脂肪肝。

目录

摘要

1．1 维生素D的研究概况

1．1．1 维生素D的代谢

1．1．2 维生素D的功能

1．1．3 维生素D的免疫调节功能

1．1．4 维生素D的激素功能

1．2 非酒精性脂肪肝疾病与自噬的关系

1．3 维生素D在非酒精性脂肪肝疾病中的研究进展

1．4 立题依据与研究目的

第二章 1，25(OH)2D3诱导自噬减轻小鼠脂肪肝

2．1 引言

2．2 实验方法

2．2．1 材料和试剂

2．2．2 主要实验仪器设备

2．2．3 试剂配制

2．2．4 实验方法

3 实验结果

3．1 1，25(OH)2D3减轻高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝

3．2 1，25(OH)2D3减少HepG2细胞中FFA引起的脂质聚集

3．3 1，25(OH)2D3诱导肝脏自噬

3．4 1，25(OH)2D3通过诱导自噬减轻脂肪肝

3．5 1，25(OH)2D3上调ATG16L1的表达

3．6 1，25(OH)2D3通过ATG16L1介导的自噬减轻HepG2细胞中脂质的聚集

3．7 1，25(OH)2D3诱导自噬而减轻脂肪肝炎症和调节脂质代谢

4 讨论

5 结论

参考文献

研究生期间的主要成果

致谢

声明