RhD血型对肾移植影响的初步研究

摘要

目前，被国际输血协会(ISBT)确认的29个红细胞血型系统中最具多态性和复杂性的血型系统即是Rh血型系统。传统上，认为Rh血型系统在临床中的重要性仅次于ABO血型系统。RhD是Rh血型系统中最为重要的血型表型，根据红细胞表面是否含有D抗原将Rh血型分为Rh阳性和Rh阴性。RhD血型是肾移植术前的必备检测项目。D抗原在大多数个体中是表达的，有一部分个体的红细胞与抗D血清反应较弱，提示D抗原在红细胞表面表达异常，这其中包括弱D(weak D)、部分D(partial D)、放散D(Del)表现型等，而这些D抗原变异型的血清学初筛结果部分为阴性，这种RhD假阴性的存在对肾移植供受者产生了潜在的威胁。2012年1月1日起，欧美日均已实行对所有RhD血清学阴性的供受者进行RHD基因检测，而目前在我国肾移植中RhD血型的确定基本为血清学检测。RhD假阴性变异型是影响中国肾移植长期生存未被重视的一个领域。为此，本研究对经血清学检测为RhD阴性的潜在肾移植受者103例血液样本行定量PCR检测RHD10个外显子，分析D抗原变异型（弱D、部分D、放散D表现型）对临床肾移植供受选择的影响，同时分析RhD血型对肾移植术后的相关影响。
　　目的:
　　探讨我国肾移植中RhD阴性血型对肾移植供受者选择及肾移植术后的影响。
　　方法:
　　收集2006年1月-2016年1月我科等候肾移植的患者中经血清学检测为RhD-Neg的血样103例，采用分子生物学方法（定量PCR-测序技术）进行RHD基因分型。
　　结果:
　　103例血样中，RhD真阴性（即10个外显子全部缺失）56例（占54.5％），RhD假阴性（即RhD阳性，但是10个外显子中有部分缺失、重复、错义突变）47例（占45.6％）。在47例RhD假阴性中，放散D(Del)33例（占70.2％）、部分D(partial D)占13例（占27.7％），弱D(weak D)1例（占2.1％）。血清学与分子生物学对RhD阴性识别的差异呈统计学显著性(P＜0.001)。
　　结论:
　　血清学检测出的RhD阴性中有45.6％实际为RhD阳性变异体，说明血清学技术对识别RhD阴性呈较高错误率。由此，在临床肾移植中，会导致RhD变异体的受者丧失肾脏移植替代治疗的机会;RhD变异体的供者移植给RhD真阴性的受者后可能发生不明原因的排斥反应、移植肾功能恢复延迟(DGF)、移植物存活时间缩短等不良愈后。本研究证明，利用分子生物学技术进行受者和供者RhD血型基因分型，对于精确肾移植的进步具有重要的临床意义。

目录

摘要

前言

1．RHD血型基因的研究过程

2．RH血型基因和RH蛋白结构

3．Rh血型多态性

4．Rh血型多肽和抗原

5．D抗原

6．D抗原的分类

7．D抗原与临床

参考文献

第一章 定量PCR检测RHD血型基因可行性分析

一、材料和方法

二、讨论

第二章 RHD血型基因对临床肾移植供受体选择的影响

1 材料和方法

2．结果

3．讨论

参考文献

缩略词表

攻读研究生期间科研成果

致谢

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