YKL-40及miR-30p-5a与肺动脉高压预后的相关性研究

摘要

目的：
　　肺动脉高压(PAH)是肺小动脉原发增生性病变所致的以自发性肺动脉压进行性升高为特征的心血管疾病，病理特征主要表现为肺血管重塑所致肺血管阻力(PVR)升高，进而引起右心功能不全，严重时发展为右心衰竭。因此早期准确评估右心功能意义重大。PAH患者往往无特异性的临床表现，是临床上容易被忽略或误诊的一类疾病;对PAH病情严重程度评估主要依靠心脏彩超及右心导管，因此目前对肺动脉高压预后和严重程度的评估及右心衰竭的判断尚缺乏特异性的血清学生物标志物。YKL-40是近年来发现具有心血管系统调节功能的生物标志物，且与肺动脉高压关系密切，先前研究表明，YKL-40可能与PAH患者病情严重程度和预后相关;miR-30a-5p是通过基因芯片技术发现可与YKL-40的3'UTR结合的miRNA。本课题拟分析PAH患者YKL-40、miR-30a-5p水平与肺动脉高压患者病情严重程度的相关性，并评价这两种标志物对肺动脉高压患者的病情进展及预后的预测作用。
　　方法：
　　采用前瞻性队列研究入组采取前瞻性队列研究方法，收集2015-2018年广东省人民医院确诊为特发性肺动脉高压患者71例作为实验组，同时收集健康对照组35例进行比较。通过(1)分别检测PAH组及对照组YKL-40、miR-30a-5p水平，分别对两种标志物进行不同组间差异性分析;(2)评估PAH患者右心功能指标，包括WHO肺动脉高压心功能分级、6分钟步行距离、右心导管血流动力学及超声心动图指标、NT-proBNP水平，分析YKL-40、miR-30a-5p与各指标相关性;(3)对PAH患者进行6-30个月随访，记录临床恶化或死亡事件，通过ROC曲线及Kaplan-Meier法评估YKL-40、miR-30a-5p预测PAH患者临床预后的能力，并用COX回归分析模型进一步综合评价两种标志物评估预后的。
　　结果：
　　1.PAH组患者YKL-40(1.37±0.73ng/mLvs1.07±0.37ng/mL)、miR-30a-5p(14.40±6.16vs2.72±1.78)水平均分别显著高于正常组，差异有统计学意义(P＜0.05);
　　2.相关性分析提示，YKL-40与RVCO(r=-0.619mmHg，p=0.011)、RVCI(0.011，p=0.018)呈负相关;miR-30a-5p与mPAP(r=0.672，p=0.019)、PVR(0.609，p=0.029)呈正相关;
　　3.ROC曲线分析提示，YKL-40对预测临床恶化有较高敏感度和特异度;miR-30a-5p对预测死亡率有较高敏感度和特异度。Kaplan-Meier生存分析中，高miR-30a-5p组（miR-30a-5p≥12.225）预后较低miR-30a-5p组(miR-30a-5p＜12.225)差;单因素和多因素COX回归分析提示，YKL-40是预测PAH患者临床恶化的独立预测因素，而YKL-40对患者全因死亡，miR-30a-5p对患者临床恶化、全因死亡的风险预测无统计学意义。
　　结论：
　　YKL-40、miR30a-5p水平在PAH患者中显著升高，两者均与PAH患者的血流动力学部分指标相关，一定程度上反映PAH的严重程度;预后分析中，YKL-40是PAH患者临床恶化的独立预测因子，miR-30a-5p可能对PAH患者的全因死亡有预测价值，两者可能可作为判断肺动脉高压患者严重程度和预后的指标。

目录

摘要

前言

对象与方法

1．研究对象

2．研究方法

结果

3．1 PAH患者临床基线资料

3．2 PAH患者YKL-40、miR-30a-5p与各指标间相关性分析

3．3 各指标对PAH患者预后分析

讨论

1．血清YKL-40水平与肺动脉高压病情程度和预后的关系

2．血清miR-30a-5p水平与肺动脉高压病情程度和预后的关系

结论

该研究不足之处

参考文献

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致谢

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