绝经妇女踝关节OA滑膜MRI和病理与疼痛及功能的相关性

摘要

滑膜炎是骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)早期的一种常见表现，是一种继发性的反应性炎症，应用MRI检查滑膜厚度可评估OA患者不同部位滑膜炎的严重程度。绝经后妇女FSH、LH、E2激素和IL-1、IL-6、TNF-α炎症改变与骨性关节炎的相关性研究报道较少。因此，改善绝经后妇女慢性持续性炎症状态和代谢异常状态的激素水平研究，进一步揭示滑膜MRI表现、滑膜病理和踝关节疼痛及功能的相关性研究是值得关注的问题。同时OA是中老年人中最常见的关节疾病，是导致老年人关节功能障碍的首位原因，严重影响老年人的生活质量。因此，寻找骨关节炎的发病机制和治疗的新技术成为关节外科领域的研究热点。
　　目的：
　　本研究主要阐明绝经后妇女FSH、LH、E2激素及IL-1、IL-6、TNF-α炎性水平与骨关节炎的相关性，说明MRI检测滑膜厚度、滑膜病理学评分、踝关节疼痛及功能评分间的关系，为绝经后妇女OA发生积极干预，及早预防，制定有效的阶梯性治疗方法提供理论依据。
　　方法：
　　112例（112踝）符合入选标准的绝经后妇女检测FSH、LH、E2、IL-1、IL-6和TNF-α，关节镜取滑膜标本送病理，手术前后按AOFAS、VAS疼痛评分评定。注射白细胞介素1受体拮抗剂于膝骨性关节炎动物模型，通过组织学和生物化学等技术对鼠KOA模型关节软骨、关节液和关节滑膜等部位进行检测和评估。
　　结果：
　　1.绝经后妇女FSH和LH激素水平60岁达到最高值，E2激素水平随着年龄增大逐渐减少，关节炎患者中FSH和LH激素水平表达高于正常对照组，E2激素较正常组低，IL-1、IL-6和TNF-α炎性水平均高于正常组，AOFAS评分(r=-0.013，P=0.37)及VAS评分(r=0.28，P=0.11);
　　2.踝关节OA距骨外侧沟，胫骨关节面，距骨关节面，距骨内侧沟4个观察部位：滑膜的MRI厚度分级、滑膜病理评分、平均病理指标均无显著性差异(F=2.127P=0.132)，并且三者与踝关节功能及疼痛评分均无相关性;慢性不稳定踝关节OA滑膜炎的MRI厚度分级与相应的病理评分具有正相关(rs：0.74、0.56、0.59和0.71，P＜0.01);与病理指标具有正相关(rs：0.44、0.47和0.39，P＜0.05);
　　3.使用大鼠骨关节炎Hulth法关节内手术造模成功，实验组苏木素-伊红(HE)染色和番红O染色，Mankin关节软骨组织学评分进行病理变化半定量评分具有显著性差异，关节滑液中NO、IL-1β含量明显降低，关节软骨基质中Ⅱ型胶原阳性染色面积增多。
　　结论：
　　绝经后妇女FSH、LH和E2激素，IL-1、IL-6和TNF-α炎症水平均有改变，与AOFAS功能及VAS疼痛评分之间没有相关性。MRI检查应用于滑膜炎OA患者选择是为之有效的临床疾病诊断方法。慢性不稳定踝关节OA滑膜炎的MRI厚度分级和病理评分不能作为滑膜炎严重程度决定是否需要行踝人工关节置换手术的指征，也不能用以评价OA的病情发展及治疗效果。大鼠骨关节炎Hulth法关节内手术造模，造模方法成功率高，稳定性好，白细胞介素1受体拮抗剂可减轻KOA动物模型滑膜炎症，促进Ⅱ型胶原的合成，促进关节软骨细胞外基质合成，对新合成的基质降解有显著的抑制作用，从而延缓关节软骨退变。

目录

摘要

前言

第一部分 绝经后妇女激素和炎性水平与踝关节骨性关节炎、关节功能及疼痛的相关性研究

材料和方法

结果

讨论

第二部分 绝经后妇女踝关节不稳定OA滑膜炎的MRI厚度分级、滑膜病理学与踝关节功能及疼痛评分的关系

材料和方法

结果

讨论

第三部分 白细胞介素1受体拮抗剂对膝骨性关节炎动物模型的作用

材料和方法

结果

讨论

全文小结

参考文献

综述

附表

中英文缩写说明

攻读博士期间主要成果

致谢

声明