帕金森病胆碱能系统有关的认知损害与脑皮质厚度的相关性研究

摘要

帕金森病(Parkinson disease，PD)认知障碍包括PD轻度认知功能障碍(PD Mild cognitive impairment,PD-MCI)及PD痴呆（Parkinson disease dementia,PDD）。随着PD病程的进展，PD-MCI会进展为PDD，因此早期识别PD-MCI对PD的治疗非常重要。PD认知障碍的发病机制仍不清楚。越来越多的研究发现，PD认知障碍累及包括多巴胺能系统和胆碱能系统在内的多种神经递质系统。2012年国际运动障碍协会（The Movement Disorder Society,MDS）将PD-MCI分为五个认知域（包括注意力及工作记忆、执行能力、语言、记忆力、视空间能力）损害。目前还不清楚某条单一的神经递质系统通路损害是否与PD中特定的某个/些认知域的损害有关。“双重综合征理论”认为额叶-纹状体多巴胺能系统功能紊乱主要与执行功能等认知域损害有关，而枕-顶叶，枕-颞叶胆碱能系统功能紊乱则主要与视空间功能、记忆力、注意等认知域的损害有关。
　　目的:
　　探究PD-MCI中的视空间、记忆力、注意等认知域损害与脑部胆碱能神经递质系统投射脑区皮质厚度的相关性。
　　方法:
　　收集2015年8月至2018年1月在神经科住院及门诊就诊的PD患者共70例。收集年龄、性别、病程、统一帕金森病评分量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)、Hoehn-Yahr(H&Y)分期、简易智力状态检查量表（Mini mental state examination，MMSE）、蒙特利尔认知评估量表(MontrealCognitive Assessment，MoCA)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Anxiety Scale，HAMD)等相关临床资料。对每个PD患者均采用整体认知功能评估和五个认知域评估相结合的方法，依据MDS公布的PD-MCI诊断标准中的Level-Ⅱ水平将所有非痴呆的PD患者分为PD认知正常(Parkinson disease with normal cognition,PD-NC)组（35例）和PD-MCI组(35例)，再根据五个认知域受损情况进一步将PD-MCI分为PD-MCI-EL组(PDMCI伴有执行功能或/和语言认知域受损组)(17例)、PD-MCI-NEL组(PD-MCI不伴有执行功能或/和语言认知域受损组)（18例）。所有的PD患者均进行3.0T GE MR全脑结构成像，使用Freesurfer图像分析处理软件分析PD-NC vs PD-MCI，PD-NC vs PD-MCI-NEL等两组患者皮层厚度之间的差异性（阈值P=0.01）。因PD-MCI-EL组患者均伴有记忆、视空间、注意等认知域受损而无单一认知域（执行或语言）受损，故未进行PD-NC vs PD-MCI-EL皮层厚度之间差异性的比较。
　　结果:
　　PD-NC vs PD-MCI、PD-NC vs PD-MCI-NEL在年龄、性别、教育程度、病程、UPDRS-Ⅲ、H&Y分期、HAMA、HAMD等临床资料上均无差异性(P＞0.05)。整体认知功能评估显示PD-MCI组患者MMSE、MoCA分数较PD-NC组明显降低(MMSEZ=-4.276,P＜0.001;MoCA Z=-3.649,P=0.001)。PD-NC vs PD-MCI(P＜0.01):PD-MCI组患者主要在左、右侧大脑半球的额叶、颞叶、顶叶及部分枕叶出现了局部区域大脑皮层的显著性萎缩。PD-NC vs PD-MCI-NEL(P＜0.01):PD-MCI-NEL组患者在左侧大脑半球中的顶下叶、三角部、额中回前部、颞极;右侧大脑半球中的额上回、海马旁回、颞上回、颞上沟边缘、顶下叶、颞中回后部、三角部、岛盖部等区域出现了大脑皮层显著性萎缩。
　　结论:
　　PD-MCI中的记忆力、视空间、注意等认知域损害与脑部胆碱能神经递质系统投射脑区皮质萎缩密切相关。

目录

摘要

前言

1．帕金森病的病理生理机制

2．帕金森病轻度认知障碍的发病机制和临床表现

3．磁共振技术在帕金森病认知障碍中的应用

4．大脑皮层厚度与PD认知障碍的关系

5．胆碱能系统神经解剖

6．胆碱能系统功能紊乱与帕金森病认知障碍的关系

1 研究对象和方法

1．1 研究对象

1．2 研究方法

2 结果

2．1 人口统计学调查及临床资料评估结果

2．2 皮层厚度对比分析结果

3 讨论

3．2 PD-MCI与PD-MCI-NEL患者皮层萎缩的脑区及意义

3．3 创新之处/优势、不足

结论

全文总结

参考文献

中英对照缩略词表

攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文

致谢

声明