摘要
前言
1．IFN分类和生物学作用
2．IFN信号通路需要HDAC发挥作用
2．1 HDAC分类
2．2 HDAC调节IFN信号通路
3．NO／NOS
3．1 NO／NOS对肿瘤的双重调控作用
3．2 NO／NOS亚硝基化修饰与肿瘤
4．NO／NOS与HDAC2
参考文献
第一章NO／NOS1抑制肿瘤细胞IFNα反应性
1．实验材料和方法
1．1实验材料
1．2主要试剂配置
1．3实验方法
2．结果
2．1 NO抑制IFNα诱导的基因ISGs的表达
2．2 NOS1抑制肿瘤细胞IFNα-ISGs的表达
3．讨论
参考文献
第二章肿瘤细胞干扰素反应性需要HDAC2
1．材料和方法
1．1实验材料
1．2主要试剂配置
1．3实验方法
2．结果
2．1检测si-RNA对HDAC2表达的敲低效率
2．2 HDAC2促进IFNα诱导的ISGs表达
2．3 HDAC2调控IFNα诱导的转录
2．4 IFNα诱导招募HDAC2与ISGs启动子结合
2．5 IFNα对ISGs启动子区组蛋白乙酰化的调控
2．6 HDAC2直接调控ISGs启动子区H4K16的乙酰化水平
3．讨论
参考文献
第三章NOS1对HDAC2的亚硝基化调控
1．材料和方法
1．1实验材料
1．2主要试剂配置
1．3实验方法
2．结果
2．2 NOS1与HDAC2有结合关系
2．3 NOS1不调控HDAC2的表达
2．4 NOS1抑制HDAC2对H4K16的去乙酰化作用
2．5 HDAC2半胱氨酸C262／C274位点是NOS1亚硝化位点
2．6 C262／C274位点突变后逆转了NOS1对HDAC2的抑制作用
2．7 HDAC2与STAT1和STAT2结合
3．讨论
参考文献
第四章NOS1促进小鼠黑色素瘤肺转移
1．材料和方法
1．1实验材料
1．2实验方法
2．结果
2．1小鼠黑色素瘤细胞中过表达NOS1亚硝化HDAC2并抑制ISGs的表达
2．2 NOS1促进了小鼠黑色素瘤肺转移
2．3 HDAC2-C262／C274位点突变后可以逆转NOS1促进黑色素瘤肺转移的作用
2．4 B16F10-HDAC2敲除细胞株的建立
2．5小鼠B16F10细胞中敲除HDAC2后明显抑制了小鼠黑色素瘤肺转移形成率
2．6敲除细胞稳定转染HDAC2表达质粒后恢复了小鼠黑色素瘤肺转移成瘤率
3．讨论
参考文献
全文小结
缩写词简表
博士研究生期间发表论文情况
参加国内国际会议
致谢
声明
