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一种具有胃癌靶向的维生素B12结合型纳米复合物的研发及其逆转胃癌化疗耐药的机制研究

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目录

摘要

前言

第一章基于纳米材料高效载药能力研发包裹化疗药的丝胶蛋白纳米复合物,探索其逆转肿瘤化疗耐药作用及机制

1材料与方法

1.1实验材料

1.2实验方法

2结果

2.1丝胶蛋白纳米胶束(Sericin-PBLG)的理化性质

2.2丝胶蛋白纳米胶束(Sericin-PBLG)的生物相容性

2.3负载阿霉素丝胶蛋白纳米胶束(Sericin-PBLG-DOX)可通过网格蛋白受体介导的胞吞途径促进DOX在耐药肿瘤细胞的摄取

2.4 Sericin-PBLG-DOX在胞内溶酶体通过pH酸性释放DOX入核

2.5 Sericin-PBLG-DOX可以增加阿霉素耐药细胞对阿霉素的化疗敏感性

2.6 Sericin-PBLG-DOX的体内分布图

2.7 Sericin-PBLG-DOX可在体内层面抑制DOX耐药肿瘤的增殖

2.8丝胶蛋白Sericin的分子量

3讨论

第二章基于聚集诱导发光(Aggregation-Induced Emission,AIE)效能研发维生素B12荧光衍生物(VB12-DPBP)及其细胞成像能力

1材料与方法

1.1实验材料

1.2实验方法

2结果

2.3 DPBP-NCS衍生物的优化型分子结构

2.5 DPBP-NCS衍生物的紫外吸收光谱(UV-vis)图

2.7 DPBP-NCS荧光衍生物的光学效应

2.8 VB12-DPBP荧光衍生物的核磁氢谱图(1H NMR)

2.10 VB12-DPBP荧光衍生物的光学效应

2.11 VB12-DPBP对Caco-2细胞的毒性

2.13 Caco-2细胞摄取VB12-DPBP的激光共聚焦图

2.14胃癌细胞摄取VB12-DPBP的荧光倒置显微镜图

3讨论

第三章基于维生素B12肿瘤摄取能力研发VB12结合型靶向纳米药物,探索其胃癌化疗逆转耐药的作用及机制

1材料与方法

1.1实验材料

1.2实验方法

2结果

2.1丝胶蛋白纳米胶束的理化表征

2.2 VB12结合型丝胶蛋白纳米胶束的生物相容性

2.3 VB12-sericin-PBLG-PTX通过CD320受体介导的胞吞途径促进PTX在耐药肿瘤细胞的摄取

2.4 VB12-sericin-PBLG-PTX的体外抗肿瘤效应

2.5探索VB12-sericin-PBLG-PTX的抗肿瘤机制

2.6 VB12-sericin-PBLG-PTX的体内抗肿瘤效应

2.7 VB12-sericin-PBLG-PTX可在体内层面抑制PTX耐药肿瘤的增殖

3讨论

参考文献

全文总结

中英文缩略词表

攻读博士学位期间成果

致谢

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