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转录因子SOX9调控睾丸间质细胞发育成熟机制的研究

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目的: 睾丸间质细胞(Leydig cell,LC)是雄激素合成的重要细胞。Sox9(SRY[sex-determining region Y]-box9)是调控个体性别的基因,与睾丸间质细胞及睾丸支持细胞的发育密切相关,但目前针对Sox9调控睾丸间质细胞发育成熟的分子机制尚未阐明。本研究通过以SOX9为研究对象,探讨影响睾丸间质细胞分化成熟的因素,为更好地研究睾丸间质细胞分化发育机制奠定了基础。 方法: 首先,通过siRNA及过表达的方法来研究Sox9基因表达变化对睾丸间质细胞发育过程中的关键基因及蛋白的影响。然后,再以原代分离的未成熟睾丸间质细胞PLC为对象研究Sox9基因过表达能否诱导未成熟的睾丸间质细胞转分化为睾丸支持细胞。 结果: siRNA干扰实验结果显示,当Sox9基因表达下调以后,睾丸间质细胞成熟的关键蛋白NR5A1、17β-HSD3表达量显著上调,睾丸间质干细胞标记蛋白(NR2F2)表达量显著下调。当Sox9过表达后,结果则显示睾丸间质干细胞标记蛋白表达量显著上调,而NR5A1、17β-HSD3表达量显著下调。在PLC中过表达Sox9可显著上调睾丸支持细胞相关基因,而抑制睾丸间质细胞关键转录因子(NR5A1)的表达。 结论: 以上结果揭示了SOX9是睾丸间质细胞分化和成熟的关键调控因子,对性腺发育过程中睾丸间质细胞及支持细胞命运的决定具有重要的调控作用。

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