替诺福韦酯与替比夫定阻断e抗原阳性HBV高病毒载量母婴垂直感染的临床研究

摘要

目的：本项研究观察不同药物阻断母婴垂直传播（Mother to child transmission，MTCT）的适应症、安全性和有效性。明确优化方案，阻断乙型肝炎病毒（Hepatitits B virus，HBV）宫内感染，从而减少甚至消灭新生儿HBV感染。 第一部分： 方法：收集2011年9月1日至2016年5月31日在暨南大学附属第一医院产检并住院分娩孕妇17774例，从中筛选出乙肝表面抗原（hepatitis B s-antigen，HBsAg）、乙肝e抗原（hepatitis B e-antigen，HBeAg）阳性，HBV DNA≥2×105IU/ml（1×106拷贝数/ml）的孕妇，剔除不符合纳入剔除标准的病例后，有241例孕妇纳入本研究。根据孕妇知情同意下服用替比夫定（Telbivudine，LdT），LdT组71例，170例同期未服药者为对照组。收集孕产妇的基本资料、临床诊断、妊娠期间相关检查以及新生儿出生时情况等，并随访至婴儿7～12月龄。对收集的资料进行对比分析，观察LdT阻断MTCT的安全性、有效性。 结果：本研究入组的241例HBeAg阳性孕妇，妊娠期间168例血清丙酸氨基转移酶（alanine aminatransferase，ALT）持续处于正常水平，73例ALT有异常波动（占30.29％），其中40IU/L＜ALT≤80IU/L有48例（占19.92％），80IU/L＜ALT≤200IU/L有16例（占6.64％），ALT＞200IU/L有9例（占3.73％），肝功能变化以轻度升高为主（40～80IU/L）。用药前一个月，LdT组ALT平均值为42.35IU/L，对照组平均值26.79IU/L。两组数据属于偏态分布故使用秩和检验统计，没有统计学差异（P=0.879），但LdT组ALT值高于对照组，且均值范围超出正常值范围。用药一个月后LdT组ALT均值30.39IU/L，降至正常。在LdT组中，用药前ALT最大值255IU/L，用药后ALT最大值仅66IU/L，用药前后肝功能行秩和检验发现有统计学差异（P=0.001）。服用LdT后孕妇CK水平检测结果为54.04±25.58IU/L、中位数48.50IU/L、最大值108.00IU/L、最小值16.00IU/L。两组孕妇治疗前的DNA基线水平没有显著差异（7.11±1.24log10IU/mlvs.7.18±1.18log10IU/ml，P=0.787）。LdT组服药后1个月HBV DNA定量较对照组下降（4.90±0.99log10IU/ml vs.7.24±0.87log10IU/ml，P=0.000），用药后一个月HBV DNA可降低2～3个log10值。分娩前LdT组HBV DNA定量（4.58±1.53log10IU/ml）与对照组（7.16±1.20log10IU/ml）之间比较有统计学差异（P=0.000）；与LdT组治疗前相比，也有统计学差异（P=0.000）。随访至婴儿7个月大时，LdT组无一例婴儿感染，对照组感染率为3.94％，两组间没有统计学差异，P=0.136。未服药组乳汁中HBV DNA定量高于LdT组，两组有统计学意义，P=0.000。但乳汁中含有HBV DNA对婴儿感染HBV无影响（P＞0.05）。母乳喂养与人工喂养比较，对HBV MTCT影响也没有统计学差异（P＞0.05）。 第二部分： 方法：收集2016年1月1日至2016年12月31日在暨南大学附属第一医院产检HBsAg、HBeAg阳性，HBV DNA≥2×105IU/ml（1×106拷贝数/ml）的孕妇，共6例。因其就诊时间均在孕30周之后，故建议使用更强效的替诺福韦酯（Tenofovir disoproxil fumarate，TDF）阻断MTCT。收集孕妇的基本资料、合并症及并发症、彩色多普勒超声检查、用药前后实验室检验情况，新生儿出生情况，观察TDF阻断HBV MTCT的安全性。 结果：6例服用TDF孕妇中未出现明显不良事件和并发症，肾功能、钙离子（Ca2+）值、胎儿彩色多普勒超声指标及胎儿出生情况均在正常范围内。但本研究例数较少，有待于进一步扩大入组数据。 结论：LdT可以有效治疗妊娠期间肝功能活动，降低孕妇血清中HBV水平，对母亲及胎儿生长发育没有不良影响，且可以有效阻断HBVMTCT。乳汁中HBV DNA含量及喂养方式均与MTCT无关。孕妇孕晚期使用TDF阻断HBV MTCT，未见母婴的不良反应。

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