周围神经卡压损伤中差异表达microRNA的研究

摘要

目的：周围神经卡压综合征，是一种常见的周围神经疾病，已知microRNAs（miRNAs）广泛参与周围神经损伤及损伤后修复与再生的调控。本课题将采用基因芯片筛选大鼠坐骨神经慢性卡压模型中的背根神经节（Dorsal root ganglion，DRG）进行microRNAs（miRNAs）的检测，并进行生物信息学分析，为进一步研究周围神经卡压损伤发病机制和靶向治疗提供新的思路。 方法：取SD大鼠20只，其中坐骨神经慢性卡压模型组15只，对照组15只。取卡压组和对照组大鼠的坐骨神经相连的背根神经节进行microRNA芯片筛选，对筛选出的miRNAs进行PCR验证，确定各组织中差异表达明显的microRNAs，对结果进行生物信息学分析，以及采用miRWalk3.0软件预测靶基因，并进行基因功能显著性分析（GO-Analysis）和基因通路显著性分析（Pathway-Analysis）。 结果：卡压组DRG差异表达明显的miRNAs共有7个，经qt-PCR验证，miR-3573、miR-136明显下调表达，与芯片结果相符合。通过miRwalk3.0对靶基因进行分析后，靶基因功能主要富集在细胞代谢、细胞周期、细胞生长调节及信号传导等生物过程。KEGG-pathway分析显示靶基因主要涉及的通路包括：PI3K-AKT信号通路，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、Rap1信号通路、Hippo信号通路、FoxO信号转导通路、Wnt信号通路、磷脂酶D信号转导通路、谷氨酸能突触、多巴胺能突触、磷脂酰肌醇信号转导系统、神经营养因子信号转导通路等。 结论：通过分析大鼠坐骨神经慢性卡压模型与对照神经组织的miRNAs表达，发现多个差异表达的miRNAs，并发现潜在的靶基因及信号通路，为下一步研究周围神经慢性卡压损伤的发病机制提供了线索。

目录

声明

绪论

研究现状

研究目的、方法

1. 实验对象和方法

1.1. 实验材料

1.2．实验方法

2.结果

2.1. 总RNA样本质量检测

2.2. 差异表达miRNA筛选结果

2.3. PCR验证：

2.4. microRNA的生物信息学分析

3. 讨论

3.1. 周围神经慢性卡压的治疗进展

3.2. miRNA与周围神经损伤

3.3. 大鼠坐骨神经慢性卡压模型中miRNAs研究

3.4. miRNAs靶基因的预测

3.5. 靶基因GO富集分析：

3.6. KEGG通路富集分析：

3.7. miRNAs修复周围神经损伤的应用前景

4. 结论

附录

在读期间发表论文

在读期间主持或参与的课题

参考文献

致谢