泰地罗新注射液在猪体内的药动学和靶动物安全性研究

摘要

泰地罗新是新型大环内酯类动物专用抗生素，抗菌谱广，杀菌活性强。在兽医临床上已广泛用于猪、牛呼吸道感染的治疗。本研究进行了泰地罗新注射液在猪体内的药动学度研究，同时评价泰地罗新注射液在猪体内的安全性。
　　开展了泰地罗新注射液在健康猪体内的药动学研究。选用20头健康的杜洛克、长白、约克夏杂交猪，雌、雄各半，8周龄左右，体重20.05±1.23 kg，随机分为2组，每组10头，雌、雄各半，分别通过静脉注射、肌肉注射给药进行药动学试验，剂量均为4 mg/kg.bw。试验前16 h起及给药后4 h期间禁食，仅自由饮水。在给药前和给药后的不同时间点通过前腔静脉采血，使用 LC-MS/MS（Liquid Chromatography Tandem mass spectrometry）检测血浆中泰地罗新的含量。采用药动学软件Winnonlin5.2.1非房室模型分析药动学数据。健康猪静脉注射泰地罗新注射液后，其主要药动学参数为：t1/299.43±22.25 h，Vd36.6±17.48 L·kg-1，CL260±84.33 L·h-1·kg-1，AUC0-t18030.30±7560.75 ng·h·L-1，AUC0-∞18795.31±7455.27 ng·h·L-1。猪肌肉注射泰地罗新注液后，其主要药动学参数为：t1/2100.83±20.23 h，tmax0.51±0.29 h，Cmax886±156 ng·mL-1，AUC0-t19702.05±6442.36 ng·h·L-1，AUC0-∞20840.08±6849.76 ng·h·L-1，生物利用度 F为109.2%。结果表明，猪经肌肉注射泰地罗新注射液后，在体内吸收迅速，分布广泛，消除缓慢，生物利用度较高，临床用药时应考虑局部给药对机体的全身性影响。
　　开展了泰地罗新注射液在健康猪体内的靶动物安全性研究。健康长白×大白二元杂交猪24头2月龄左右，体重为15 kg左右。试验前按常规饲养，自由饮水和采食，饲料为全价日粮（不含抗菌药物），观察两周，临床观察健康后，进行试验。随机分为4组，各组均为6头，按泰地罗新注射液在猪推荐剂量的1、3、5倍剂量分别设定为推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组和空白对照组。血常规指标检测结果显示，推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组与空白对照组相比， RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC、RDW和 PDW各项血常规指标差异不显著（P>0.05），且各指标均在正常范围内。与空白对照组的相比，停止给药后7天，试验组血液中的WBC水平显著增加（P<0.05），各试验组间无显著性差异（P>0.05）；停止给药后14天，试验组中的WBC水平仍高于空白对照组，且随着剂量的增加越来越高，高剂量组显著性高于空白对照组（P<0.05）。通过血生化指标的对比分析，泰地罗新各试验组的LDH、T-Bil、ALP、CK、AST、TG、γ-GT与空白对照组结果相比均无显著差异（P>0.05）；与空白对照组相比，随着时间的延长和给药剂量的增加，血液中 Crea、UREA、和 Glu水平变化越来越明显（P<0.05）。试验组给药后，血液中 UA、TP、ALT、GLB、P、Mg、TC先出现显著性变化（P<0.05），随着时间的延长恢复到正常水平；给药后7天试验组相比于对照组，血液中 Ca水平变化不明显（P>0.05），但是随着时间的延长会出现显著性降低（P<0.05）。5倍推荐剂量组猪的病理解剖结果显示，包括大脑、脾脏、肺脏、肝脏和肾脏在内的主要器官均未见明显异常病理变化，但心脏组织切片可见局灶性心肌细胞水肿，心肌细胞明显肿胀，胞浆淡染，部分心肌细胞胞浆透明。结果显示泰地罗新注射液对猪的血液常规指标和血清生理生化指标均无明显影响，对猪的大脑、肾脏、脾脏、肝脏等各部位组织无明显病理学影响，但大剂量长时间使用会对猪心脏产生损伤。

目录

声明

缩略词表

1 前言

1.1 泰地罗新理化性质及作用机制

1.2 抗菌活性及药效学

1.3 泰地罗新药动学

1.4 泰地罗新安全性

1.5研究目的与意义

2 材料与方法

2.1 药品和试剂

2.2 仪器设备

2.3 主要试液的配制

2.4 试验动物与分组

2.5 药动学试验方法

2.6 靶动物安全性试验方法

3 结果与分析

3.1 药动学试验结果

3.2 靶动物安全性试验结果

3.3 病理组织学检查结果

4 讨论与分析

4.1 药动学研究分析

4.2 靶动物安全性研究

5. 总结

致谢

参考文献