伊维菌素混悬注射液的研制及安全性评价

摘要

危害家畜的寄生虫有原虫，线虫以及体外各种蠕虫等，这些每年给畜牧业造成严重的经济损失。伊维菌素为广谱抗寄生虫药，研发缓释高效的伊维菌素注射液对临床抗寄生虫感染具有重要意义。本试验旨在探讨伊维菌素混悬注射液的制备方法及其稳定性研究，同时评价伊维菌素混悬注射液的特殊安全性。
　　在大量预试验的基础上，以伊维菌素为主药，按照混悬剂的制剂原则，进行50%含药量的处方初步筛选。按照L9（34）正交法进行试验，对大豆油、乳化剂、抗氧化剂、助悬剂的浓度进行筛选，以重分散性、通针性、挂壁情况作为考察指标，筛选出最优处方。按照优化处方大豆油50%、乳化剂（泊洛沙姆：大豆磷脂=6.8：3.2）8%、抗氧化剂（没食子酸丙酯）0.05%、助悬剂（甲基纤维素）0.20%，成功制备了伊维菌素混悬注射液。
　　本试验建立HPLC法检测伊维菌素含量，该法分离度好，伊维菌素的保留时间为17.8min，空白乳剂对伊维菌素的HPLC测定没有影响。该法的标准曲线回归方程的相关系数r＞0.9990，线性关系良好；该制剂中伊维菌素的平均回收率为98.55%，相对变异系数为0.85%，精密度批内变异系数为0.26%，批间变异系数为0.29%。
　　本试验对伊维菌素混悬注射液的含量、外观形状、重分散性、粒度、分解产物、pH值等项目进行考察。同时对自制伊维菌素混悬注射液进行了强光试验、高温、高湿试验、加速试验、长期试验等稳定性研究。试验结果表明，伊维菌素混悬注射液对光稳定，重分散性良好，药物颗粒细腻，未发现降解产物，pH值稳定。伊维菌素混悬注射液在温度40±2℃，相对湿度60±5%的条件下进行6个月的加速试验中，该制剂的外观色泽始终保持为乳白色，未见乳剂破乳，药物沉降缓慢，重分散性良好，药物颗粒细腻，有效成分伊维菌素的含量稳定，在6个月内仅下降约0.3%，未发现降解产物。pH值持续下降，下降幅度达0.5，但仍在注射剂要求的范围内（pH为4～9），表明该制剂在加速条件下稳定。
　　本试验通过刺激性试验、体外溶血性试验、过敏性试验来考察伊维菌素混悬注射液的特殊安全性，试验结果表明受试药对家兔不产生明显的刺激性反应，病理切片并未发现异常；对豚鼠没有过敏性反应；对红细胞无溶血性。本品的应用安全性良好，临床使用安全，符合注射给药要求，值得临床上进一步推广应用。

目录

声明

缩略语表

1 前言

1.1 研究背景

1.2 伊维菌素

1.3 伊维菌素的检测方法

1.4 伊维菌素在动物体内药代动力学研究

1.5 伊维菌素制剂的研究

1.6 本论文研究目的和意义

2.1 材料

2.2 方法

2.3 结果与分析

3.1 紫外检测波长的选择

3.2 HPLC条件

3.3 样品预处理方法

3.4 方法特异性试验

3.5 线性关系

3.6 回收率

3.7 变异系数

3.8 样品含量测定

3.9 结果与分析

4.1 引言

4.2 材料与方法

4.3 结果与分析

5.1试验材料

5.2 试验方法

5.3 过敏性试验

5.4 溶血性试验

5.5 试验结果

5.6 过敏性试验

6 讨论

6.1 处方筛选

6.2 含量测定

6.3 稳定性试验研究

6.4 伊维菌素混悬注射液的特殊安全性评价

6.5 全文总结

致谢

参考文献