直接熔融共聚法合成改性D，L-聚乳酸类材料及其应用

摘要

聚乳酸材料具有良好的生物降解性、相容性,无毒无害、环境友好,其用途十分广泛,在生物医学领域可应用于手术缝合线、药物缓释载体、及各种人工脏器等,在其它领域甚至可以代替通用高分子塑料等.但由于本身结构的原因,聚乳酸均聚物存在着亲水性差、力学强度较低等不少缺陷.因而,有必要对聚乳酸进行改性,尤其通过简单易行、成本较低的改性方法.鉴于此,该课题通过新型的简单易行的方法使LA分别与乙醇酸(GA)、聚乙二醇(PEG)进行共聚改性,系统地研究了PLGA和PLEG的直接熔融共聚工艺及其应用.主要内容和结论如下:(1)分别以D,L-LA和L-LA为原料,与GA直接熔融共聚合成PLGA50/50(LA与GA投料摩尔比为50/50),反应条件0.5wt﹪SnCl<,2>催化、70Pa、165℃、10h,L-型时[η]为0.1993dL/g,D,L-型时[η]为0.2382dL/g,Mw(GPC)分别为18000和24300.以无毒催化剂乳酸锌等催化合成D,L-PLGA50/50,硬脂酸锌催化时[η]最大0.2150dL/g;乳酸锌与牛磺酸复合未见明显协同效应,但所得产物的相对分子质量可满足药物缓释需要.(2)分别以D,L-LA和L-LA为原料,与不同分子量的PEG直接熔融共聚合成PLEG,当D,L-LA与PEG(Mn=1000)投料质量比为9/1时,0.5wt﹪SnO催化,70Pa、165℃、反应15h,其[η]为最大0.4009dL/g,Mw(GPC)为41659.由于反应机理的不同,D,L-LA、L-LA分别与PEG共聚得到的最终无规共聚物PLEG的性能因LA构型差异而存在不同,与D,L-相比,L-型原料易于获得相对分子质量相对集中的产物,且有利于共聚物形成晶态结构.和均聚物PLA相比,所得PLEG的亲水性都有不同程度的改善.(3)将D,L-PLGA50/50应用于基因重组人干扰素-γ缓释微球载体,所得载药微球圆整,粒径分布均匀,表面光滑.微球平均粒径7.58μm,粒径范围在3.3~13.2微米的占总数的89﹪以上,可满足注射用要求.该研究为蛋白质、多肽等水溶性药物的制备,提供了实践指导,不仅可以推动生物技术药物的开发,而且还可以促进药用辅料的产业化进程.

目录

文摘

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第一章绪论

1.1改性聚乳酸类材料研究进展

1.1.1聚乳酸的合成、性能与应用

1.1.2聚乳酸的改性方法

1.1.3 PLGA的合成、性能与应用

1.1.4 PLEG的合成、性能与应用

1.2本课题提出的依据、目的、意义及创新之处

1.2.1本课题提出的依据、目的和意义

1.2.2本课题主要研究内容和创新之处

第二章聚(乳酸-乙醇酸)(PLGA)的熔融聚合法直接合成与表征

2.1引言

2.2实验

2.2.1实验药品

2.2.2实验仪器

2.2.3实验方法

2.3结果与讨论

2.3.1熔融共聚直接合成PLGA50/50 工艺

2.3.2无毒催化剂催化合成D,L-型PLGA50/50

2.3.3 PLGA50/50的表征

2.4本章小节

第三章聚乳酸-聚乙二醇(PLEG)的熔融聚合法直接合成与表征

3.1引言

3.2实验

3.2.1实验药品

3.2.2实验仪器

3.2.3实验方法

3.3结果与讨论

3.3.1熔融共聚直接合成D,L-PLEG1000(90/10)工艺

3.3.2 D,L-PLEG1000(90/10)的表征

3.3.3 DL-LA与PEG不同投料比对D,L-PLEG1000的影响

3.3.4不同PEG分子量对PLEG的影响

3.3.5 L-PLEG1000合成工艺初探

3.3.6熔融共聚法直接合成PLEG的反应机理

3.3.7 PLEG熔融共聚法直接合成工艺与二步法合成的比较

3.4本章小节

第四章聚(乳酸-乙醇酸)在药物缓释微球中的应用

4.1引言

4.2实验

4.2.1实验药品

4.2.2实验仪器

4.2.3实验方法

4.3结果与讨论

4.3.1基因重组人干扰素-γ聚(乳酸-乙醇酸)微球的制备工艺

4.3.2 rhIFN-γ-PLGA-MS中干扰素药物含量测定

4.3.3微球粒径大小和分布观察

4.3.4微球外观形态

4.3.5 DSC分析

4.4本章小结

结论

参考文献

攻读学位期间发表的与学位论文内容相关的学术论文

致谢